Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is considered as the final stage of the disease with limited therapeutic options to date. In this article, we review recent histopathologic and molecular pathologic findings that may expand our understanding of the disease and may lay, or have already laid the groundwork for the development of novel and individualized therapies. These include the detection of pathogenic mutations in the DNA repair genes BRCA1/2, androgen receptor splice variant 7 (AR-V7), deletion of the tumor suppressor gene PTEN, and evidence of neuroendocrine prostate cancer (t-NEPC) arising under antiandrogenic therapy. The theoretical and diagnostic basis behind the increasing relevance of pathology for therapeutic guidance in this stage of disease are presented.
Das metastasierte Prostatakarzinom im Stadium der Kastrationsresistenz (mCRPC) gilt als finales Stadium der Erkrankung mit bislang nur noch begrenzten therapeutischen Optionen. Im vorliegenden Artikel wird auf neuere histo- und molekularpathologische Befunde eingegangen, die das Krankheitsverständnis erweitern und die Grundlagen für die Entwicklung neuer und individualisierter Therapien legen können oder bereits gelegt haben. Hierzu zählt der Nachweis pathogener Mutationen in den DNA-Reparaturgenen BRCA1/2, der Androgenrezeptorspleißvariante 7 (AR-V7), der Deletion des Tumorsuppressorgens PTEN sowie der Nachweis eines unter antiandrogener Therapie entstandenen neuroendokrinen Prostatakarzinoms (t-NEPC). Die theoretischen und diagnostischen Grundlagen werden dargestellt und die zunehmende Bedeutung der Pathologie für therapeutische Weichenstellungen auch in diesem Erkrankungsstadium aufgezeigt.
Keywords: Androgen receptor; BRCA1 gene; BRCA2 gene; Ipatasertib; Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors.