Rationale: Geller et al reported a rare mutation in the mineralocorticoid receptor (MR) resulting in constitutive MR activity. Progesterone, normally an MR antagonist, acts as a potent agonist with this mutation. Progesterone levels can increase 100-fold during pregnancy and thus lead to increased MR activity in this setting, resulting in hypertension (HTN) and hypokalemia during pregnancy and resolution of hypokalemia after delivery.
Presenting concerns: Our patient was a 33-year-old African American female with a history of pregnancy-induced HTN associated with hypokalemia during her last pregnancy. She presented with muscle weakness from profound hypokalemia complicated by nephrogenic diabetes insipidus (DI) and rhabdomyolysis.
Diagnosis: Her admission potassium was 1.9 mmol/L (3.5-5.1 mmol/L) with a 24-hour urine potassium of 35 mmol per day and an unmeasurable serum aldosterone level. Her potassium normalized 1 day after delivery off potassium supplementation and amiloride, which were last given 1 day prior to her delivery. Recurrent hypokalemia from nonaldosterone-mediated renal potassium wasting during pregnancy (with normal potassium in a nongestational state) is consistent with the cases of gain-of-function mutation in MR that Geller et al report. A definite diagnosis requires genetic analysis.
Interventions: Her hypokalemia was refractory to potassium replacement but quickly responded to an inhibitor of the epithelial sodium channel (ENaC), amiloride.
Outcomes: Her potassium normalized on amiloride 10 mg per day and KCL 40 mEq daily during the remainder of her pregnancy, and her nephrogenic DI resolved after this correction of hypokalemia. After her delivery, her potassium remained normal off the potassium supplements and amiloride.
Novel findings: Pregnancy-induced hypokalemia from an activating MR mutation has rarely been reported. Pregnancy-induced HTN is often the first differential diagnosis in a patient who develops worsening in her HTN during pregnancy. We should also consider the possibility of a gain-of-function mutation in MR in these patients who also have associated hypokalemia.
Justification: En 2000, Geller et coll. ont rapporté l’existence d’une rare mutation du récepteur des minéralocorticoïdes (RM) entraînant une activité RM constitutive. La progestérone, un antagoniste des RM, agit comme un puissant agoniste sur cette mutation. Pendant la grossesse, les taux de progestérone peuvent être multipliés par 100 et cela entraîne une augmentation de l’activité des RM dans ce contexte, ce qui provoque de l’hypertension (HTN) et de l’hypokaliémie pendant la grossesse, et la résolution de l’hypokaliémie après l’accouchement.
Présentation du cas: Notre patiente était une Afro-Américaine de 33 ans avec des antécédents d’HTN induite par la grossesse et associée à une hypokaliémie au cours de sa précédente grossesse. La patiente présentait une faiblesse musculaire due à une grave hypokaliémie compliquée par un diabète insipide (DI) néphrogénique et une rhabdomyolyse.
Diagnostic: Son taux de potassium à l’admission était de 1,9 mmol/L (3,5-5,1 mmol/L) avec un taux de potassium urinaire sur 24 heures à 35 mmol par jour et un taux d’aldostérone sérique non mesurable. Son taux de potassium s’est normalisé un jour après l’administration d’amiloride et d’un supplément de potassium, lesquels ont été administrés pour la dernière fois un jour avant l’accouchement. L’hypokaliémie récurrente découlant d’une perte rénale de potassium non médiée par l’aldostérone pendant la grossesse (avec taux de potassium normal dans un état non gestationnel) était conforme aux cas de mutation à gain de fonction des RM rapportés par Geller et coll. Un diagnostic précis nécessite une analyze génétique.
Interventions: L’hypokaliémie était réfractaire au remplacement du potassium, mais a rapidement répondu à l’amiloride, un inhibiteur du canal sodique épithélial (ENaC).
Résultats: Le taux de potassium a été normalisé par l’administration de 10 mg d’amiloride et de 40 mEq de KCL par jour pour le reste de la grossesse. Le DI néphrogénique s’est résolu à la suite de cette correction de l’hypokaliémie. Après l’accouchement, le taux de potassium de la patiente est demeuré normal sans les suppléments de potassium et d’amiloride.
Principales observations: L’hypokaliémie induite par la grossesse et découlant d’une mutation des RM activatrice a rarement été rapportée. L’HTN induite par la grossesse est souvent le premier élément de diagnostic différentiel chez une patiente dont l’HTN s’aggrave pendant la grossesse. Il convient aussi d’envisager une possible mutation à gain de fonction des MR chez ces patientes qui présentent également une hypokaliémie associée.
Keywords: gain-of-function mineralocorticoid receptor mutation; pseudo-hyperaldosteronism; recurrent hypokalemia in pregnancy.
© The Author(s) 2021.