Aim: The study was aimed at comparing efficacy of conventional conservative therapy and comprehensive treatment including a plasmid VEGF-165-gene therapy drug in 'no-option' chronic limb-threatening ischaemia with different prevalence of trophic ulcers and infection during a 1-year follow-up period.
Patients and methods: A total of 101 patients (54% being men and 46% women, mean age 69 years) with 'no-option' chronic limb-threatening ischaemia underwent comprehensive conservative treatment. They were subdivided into 4 groups according to the WIFI classification: WIFI 130 (n=38), 131 (n=23), 230 (n=16), 231 (n=24). The control group patients (n=58) received standard treatment using a PGE1 analogue (Vasaprostan) and the study group patients (n=43) underwent standard conservative treatment (SCT) in combination with gene therapy. The end points of the study were as follows: major amputation rate, amputation-free survival, total mortality, and ulcer healing rate during a 1-year of follow up.
Results: Major amputation rate in the control and study groups amounted to 35 and 28% (p=0.48), respectively, with amputation-free survival of 53 and 63% (p=0.35), total mortality of 21 and 12% (p=0.23), ulcer healing rate of 31 and 51% (p=0.04), respectively. The WIfI classification made it possible to single out a subgroup of patients (WIfI combination 130) yielding other statistically significant results: major amputation rate 27% and 0% (p=0.03), amputation-free survival 59 and 94% (p=0.025), ulcer healing rate 50 and 88% (p=0.016), respectively.
Conclusion: Using plasmid-based VEGF-165 gene therapy in the subgroup with the WIfI combination 130 decreases the major amputation rate (p=0.03), increases amputation-free survival (p=0.025) and promotes ulcer healing (p=0.016) compared with the standard therapy during 1-year follow up. No significant differences in the compared groups were revealed by all endpoints of the study for other combinations analysed. The total mortality rate in patients with limb-threatening ischaemia does not depend on either the initial severity of ulcer or the selcted methods of conservative treatment.
Цель исследования – сравнить эффективность стандартной консервативной терапии и комплексного лечения с включением препарата на основе плазмиды с геном VEGF-165 у 'нереконструктабельных' пациентов с угрожающей хронической ишемией нижних конечностей с различными по распространенности и инфицированию трофическими изменениями на протяжении 12 мес. наблюдения. Материалы и методы. Проведено комплексное консервативное лечение 101 пациента с трофическими нарушениями на стопе с критической ишемией нижних конечностей. Средний возраст составил 69 лет; 54% – мужчины, 46% – женщины. По классификации WIFI пациенты распределены по 4 подгруппам: комбинация 130 (n=38), 131 (n=23), 230 (n=16), 231 (n=24). В контрольной группе (n=58) проводили стандартное лечение с использованием препаратов группы простагландина E1 (Вазапростан), в основной (n=43) – дополнительно вводили генный препарат. Конечные точки исследования: частота 'высокой' ампутации, выживаемость без ампутации, общая смертность, заживление трофических нарушений в течение 12 мес. Результаты. Частота ампутации в контрольной группе составила 35%, в основной – 28% (p=0,48), выживаемость без ампутации – 53 и 63% (p=0,35), общая смертность – 21 и 12% (p=0,23), заживление трофических нарушений – 31 и 51% (p=0,04) соответственно. Классификация WIFI позволяет выделить подгруппу больных (комбинация 130), в которой получены другие результаты: частота ампутации – 27 и 0% (р=0,03), выживаемость без ампутации – 59 и 94% (р=0,025), заживление трофических дефектов – 50 и 88% (р=0,016) соответственно. Выводы. Применение препарата на основе плазмиды с геном VEGF-165 в комплексном консервативном лечении снижает частоту ампутации (р=0,03), увеличивает выживаемость без ампутации (р=0,025) и способствует заживлению трофических дефектов (р=0,016) по сравнению со стандартной терапией при сроке наблюдения до 12 мес. при комбинации WIFI 130. Значимых различий между сравниваемыми группами по всем конечным точкам исследования при других комбинациях не выявлено. Общая смертность у больных с угрожающей ишемией не зависит от исходной тяжести трофических изменений и выбранной схемы консервативного лечения.
Keywords: WIfI classification; chronic limb-threatening ischaemia; conservative treatment; plasmid-based VEGF-165 gene drug.