In 2018, some sartan medicinal products were reported to be contaminated with nitrosamine compounds, which are potent mutagenic carcinogens. Two nitrosamines received particular attention: N-nitrosodimethylamine (NDMA) and N-nitrosodiethylamine (NDEA). These have since been confirmed in different types of medicinal products, including ranitidine and metformin. Consequently, the European Medicines Agency (EMA) started an investigation into the cause of contamination and an assessment of the risk to patients taking contaminated medicinal products. The main source of contamination were changes in production, which involves combinations of amines and nitrogen compounds and the use of specific catalysts and reagents. Withdrawals of medicinal products that took place in Croatia did not lead to a shortage of sartan- or metformin-containing medicines. Moreover, ranitidine had been preventively withdrawn all over the EU, including Croatia, creating shortages at the time, but was subsequently replaced with therapeutic alternatives.
Nitrozaminski su spojevi jaki kancerogeni i njihova je prisutnost potvrđena 2018. u nekim lijekovima s djelatnom tvari iz skupine sartana. Dva predstavnika nitrozamina, najčešće detektirana kao onečišćenja u lijekovima, jesu N-nitrozodimetilamin (NDMA) i N-nitrozodietilamin (NDEA). Od tada je njihova prisutnost potvrđena u različitim skupinama lijekova, što upućuje na njihovu učestalost. Slijedom toga, Europska agencija za lijekove (EMA) pokrenula je istragu uzroka onečišćenja te procjenu rizika kojima su pacijenti koji su uzimali lijekove onečišćenih serija bili izloženi. Glavni uzrok onečišćenja djelatne tvari uključuje promjene u proizvodnom postupku koji sadržava smjesu amina i dušikovih spojeva uz uporabu specifičnih katalizatora i reagensa. Nitrozamini su također pronađeni u gotovim lijekovima. Povlačenje lijekova u Hrvatskoj nije dovelo do nestašice lijekova koji sadržavaju sartan ili metformin, a lijekovi koji sadržavaju ranitidin povučeni su iz mjera opreza iz ljekarni i u Hrvatskoj i u Europskoj uniji.
Keywords: NDEA; NDMA; carcinogenicity; metformin; ranitidine; sartans.
© 2021 Ilijana Sedlo et al., published by Sciendo.