Background: Currently, there is a paucity of pharmacological treatment options for posttraumatic stress disorder (PTSD), and the development of a novel pharmacotherapeutic approach has become a matter of great interest. Objective: We conducted a 12-week open-label clinical trial to examine the efficacy and safety of memantine, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, in the treatment of civilian PTSD. Method: Thirteen adult patients with DSM-IV PTSD, all civilian women, were enrolled. They were monitored at an ambulatory care facility every week until 4 weeks and then every 4 weeks until 12 weeks. Memantine was added to each patient's current medication, with the initial dosage of 5 mg/day and then titrated. Concomitant medications were essentially kept unchanged during the trial. The primary outcome was PTSD diagnosis and severity assessed with the Posttraumatic Diagnostic Scale (PDS). Results: Of the 13 cases, one dropped out and two were discarded due to the protocol deviation, and the analysis was done for the remaining 10. Mean PDS total scores decreased from 32.3 ± 9.7 at baseline to 12.2 ± 7.9 at endpoint, which was statistically significant with a large effect (paired t-test: p = .002, d = 1.35); intrusion, avoidance, hyperarousal symptoms were all significantly improved from baseline to endpoint. Six patients no longer fulfilled the diagnostic criteria of PTSD at endpoint. Some adverse, but not serious, effects possibly related to memantine were observed, including sleep problems, sleepiness, sedation, weight change and hypotension. Conclusions: Memantine significantly reduced PTSD symptoms in civilian female PTSD patients and the drug was well tolerated. Future randomized controlled trials are necessary to verify the efficacy and safety of memantine in the treatment of PTSD.
Antecedentes: Actualmente, hay escasez de opciones de tratamiento farmacológico para el trastorno de estrés postraumático (TEPT), y el desarrollo de un enfoque farmacoterapéutico nuevo se ha transformado en materia de gran interés.Objetivo: Llevamos a cabo un ensayo clínico abierto de 12 semanas para examinar la eficacia y seguridad de memantina, un antagonista del receptor de N-metil-d-aspartato, en el tratamiento del TEPT en civiles.Método: Se inscribieron trece pacientes adultas con TEPT según DSM-IV, todas mujeres civiles. Fueron monitoreadas en un centro de atención ambulatoria semanalmente por 4 semanas, y luego cada 4 semanas hasta las 12 semanas. Se agregó memantina al tratamiento farmacológico actual de cada paciente, con dosis inicial de 5 mg/día y titulación posterior. Los fármacos concomitantes fueron mantenidos esencialmente sin cambios durante el estudio. El objetivo primario fue el diagnóstico de TEPT y su severidad, evaluada con la Escala de Diagóstico Postraumático (PDS, por su sigla en inglés).Resultados: De los 13 casos, uno abandonó y 2 fueron descartados debido a desvío del protocolo, y el análisis fue realizado con los 10 restantes. El puntaje total promedio de PDS disminuyó de 32.3 ± 9.7 en el basal a 12.2 ± 7.9 al término, lo que fue estadísticamente significativo con un tamaño de efecto grande (prueba t pareada: p=.002, d=1.35); los síntomas de intrusión, evitación e hiperactivación mejoraron todos en forma al término respecto a la basal. Seis pacientes dejaron de cumplir los criterios de TEPT al término. Se observaron algunos efectos adversos, pero no serios, posiblemente relacionados a memantina, que incluyeron problemas del sueño, somnolencia, sedación, cambios en el peso e hipotensión.Conclusiones: La memantina redujo significativamente los síntomas de TEPT en pacientes mujeres civiles con TEPT y el fármaco fue bien tolerado. Se requieren ensayos controlados aleatorizados en el futuro para verificar la eficacia y seguridad de la memantina en el tratamiento del TEPT.
背景: 目前, 创伤后应激障碍 (PTSD) 的药物治疗选择不足, 开发新的药物治疗方法已成为大家非常关心的问题。目的: 我们进行了为期12周的开放性临床试验, 以考查一种N-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂——美金刚, 治疗平民PTSD的有效性和安全性。方法: 招募了13名DSM-IV PTSD成年患者, 均为平民女性。前4周每周在流动护理站对其进行监测, 然后到12周为止每4周监测一次。美金刚以5毫克/天的初始剂量添加到每位患者当前的药物中, 然后滴定。在试验期间, 伴随药物本质上保持不变。主要结果为使用创伤后诊断量表 (PDS) 评估的PTSD诊断情况和严重程度。结果: 在13例病例中, 1例中途退出, 2例因操作规程有偏差被弃用, 对其余10例进行了分析。平均PDS总评分从基线的32.3±9.7降低至最终的12.2±7.9, 达到有大效应量的统计显著 (配对t检验:p= .002, d= 1.35) ;从基线到最终, 闯入, 回避, 高唤醒症状都有了显著改善。6名患者最终不再符合PTSD诊断标准。观察到一些可能与美金刚有关的不良但不严重的作用, 包括睡眠问题, 嗜睡, 镇静, 体重改变和低血压。结论: 美金刚可以显著减轻平民女性PTSD患者的PTSD症状, 并且该药物具有良好的耐受性。未来有必要进行随机对照试验以验证美金刚在PTSD治疗中的有效性和安全性。本试验已在 UMIN临床试验注册中心 (UMIN000022467) 和日本临床试验注册中心 (jRCTs031180200) 中注册。.
Keywords: Posttraumatic stress disorder (PTSD); clinical trial; efficacy; memantine; memory; re-experiencing; safety.
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