Persistent pain despite adequate inflammation control poses a big challenge in many rheumatic diseases for patients as well as physicians. The focus of drug development over the past years was on anti-inflammatory therapies. Enormous progress has been made and several treatment options have been added. It has been observed that pain triggered by inflammation can be effectively treated by inflammation control; however, the chronic pain component remains a problem, is little studied and specific treatment options are missing. Pain is influenced by inflammatory mediators, such as cytokines, which act on peripheral nociceptors and lead to peripheral sensitization. If inflammation continues, this can potentially lead to central sensitization and chronification of pain via immigration of immune cells and/or local activation of e.g. microglia. This leads to increasing autonomization and uncoupling of pain from the actual inflammatory process. The present review deals with the question if bDMARD or tsDMARD also show benefits concerning pain processes in addition to the profound inhibitory effects on inflammation. There are preclinical data that show an influence on sensitization following the use of cytokine inhibitors. On the other hand, so far clinical data show that bDMARDs as well as tsDMARDs consistently rapidly and reliably reduce nociceptive inflammatory pain across disease entities. An effect especially on the process of central sensitization and therefore on chronification of pain cannot be finally evaluated based on the currently available data.
Persistierende Schmerzen trotz adäquater Entzündungskontrolle stellen bei vielen rheumatologischen Erkrankungen eine große Herausforderung für Patient und Arzt dar. Der Fokus der Medikamentenentwicklung lag in den letzten Jahren auf der antientzündlichen Therapie. Hier sind enorme Fortschritte gemacht und viele Therapieoptionen geschaffen worden. Man beobachtet, dass entzündungsbedingte Schmerzen zwar gut über antientzündliche Therapien gelindert werden können, die chronische Schmerzkomponente bleibt aber ein Problem. Schmerzen werden durch Entzündungsmediatoren beeinflusst. Durch Wirkung am peripheren Nozizeptor kommt es zur peripheren Sensibilisierung. Dauert die Entzündungsreaktion an, kann es auch zentral auf Rückenmarksebene oder im Gehirn durch einwandernde Immunzellen und/oder lokale Aktivierung von z. B. Mikroglia zur zentralen Sensibilisierung und Chronifizierung kommen. Hierdurch kommt es zu einer zunehmenden Verselbstständigung und Abkopplung der Schmerzen vom eigentlichen Entzündungsprozess. Die vorliegende Übersicht beschäftigt sich mit der Frage ob b(„biologic“)DMARDs („disease-modifying antirheumatic drugs“) oder ts(„targeted synthetic“)DMARDs neben der Entzündungshemmung auch günstig in diese den Schmerz betreffenden Vorgänge eingreifen können. Es gibt präklinische Daten, die einen Einfluss auf Sensibilisierungsvorgänge bei Einsatz von Zytokininhibitoren nahelegen. Andererseits zeigen klinische Daten bisher nur, dass sowohl bDMARDs als auch tsDMARDs den nozizeptiven Entzündungsschmerz über die Krankheitsentitäten hinweg zuverlässig und schnell reduzieren. Eine Wirkung auf die Vorgänge der zentralen Sensibilisierung und damit auf die Chronifizierung von Schmerzen kann anhand der vorliegenden klinischen Daten nicht abschließend beurteilt werden.
Keywords: Anti-inflammatory treatment; Chronic pain; Cytokine inhibitors; Disease-modifying antirheumatic drug; Pain sensitization; Persistent pain.