[Low serum Klotho level as a predictor of calcification of the heart and blood vessels in patients with CKD stages 2-5D]

Ter Arkh. 2020 Jul 9;92(6):37-45. doi: 10.26442/00403660.2020.06.000670.
[Article in Russian]

Abstract

Cardiovascular calcification (CVC) makes a significant contribution to the manifestation of cardiovascular complications in patients with chronic kidney disease. Early CVC markers are currently being actively studied to optimize cardio-renoprotective strategies. We performed a prospective comparative analysis of the following factors: FGF-23, a-Klotho, sclecrostin, phosphate, parathyroid hormone, the estimated glomerular filtration rate (eGFR), central systolic pressure as an independent determinant of CVC.

Materials and methods: The study included 131 patients with chronic kidney disease 25D st. Serum levels of FGF-23, Klotho, and sclerostin were evaluated using the ELISA method. Vascular augmentation (stiffness) indices, central arterial pressure (using the SphygmoCor device), calcification of heart valves and the degree of aortic calcification (aortic radiography) were also investigated. The observation period was 2 years.

Results: According to the Spearman correlation analysis, the percent of calcification increase and the change in Klotho level are most related. According to ROC analysis, a decrease in serum levels of Klotho by 50 units or more is a significant predictor of an increase in aortic calcification of 50% or more with a sensitivity of 86% and a specificity of 77%. Using logistic regression analysis, it was found that a serum Klotho level 632 pg/L predicts an eGFR below a median level of 48 ml/min/1.73 m2 with a sensitivity of 85.5% and a specificity of 78.5%. Wherein OR 17.477 (CI 95% 8.04637.962; p0.001).

Conclusion: The factor most associated with CVC is Klotho. Decreased serum level of Klotho is a predictor of aortic calcification. In addition, the initial serum level of Klotho is a predictor of eGFR after 2 years.

Кардиоваскулярная кальцификация (КВК) вносит существенный вклад в проявление сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек (ХБП). Цель. Изучить ранние маркеры КВК с целью оптимизации кардиоренопротективной стратегии. Проведен проспективный сравнительный анализ следующих факторов: фактора роста фибробластов 23, a-Klotho, склеростина, фосфата, паратиреоидного гормона, расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), центрального систолического давления как независимых детерминант КВК. Материалы и методы. В исследование включен 131 пациент с ХБП 25D стадий. Сывороточные уровни FGF-23, Klotho и склеростина оценивались с помощью ELISA-метода. Исследованы также индексы аугментации (жесткости) сосудов, центральное артериальное давление (с помощью прибора SphygmoCor), кальцификация клапанов сердца и степень кальциноза аорты (рентгенография аорты). Период наблюдения составил 2 года. Результаты. Согласно корреляционному анализу Спирмена в наибольшей степени связаны процент повышения кальцификации и изменение уровня Klotho. Согласно ROC-анализу снижение сывороточного уровня Klotho на 50 ЕД и более является существенным предиктором увеличения кальцификации аорты на 50% и более с чувствительностью 86% и специфичностью 77%. С помощью логистического регрессионного анализа выявлено, что сывороточный уровень Klotho ниже 632 пг/л предсказывает рСКФ ниже медианного уровня 48 мл/мин/1,73 м2 с чувствительностью 85,5% и специфичностью 78,5%. При этом OШ 17,477 (ДИ 95% 8,04637,962; p0,001). Заключение. Фактором, наиболее ассоциированным с КВК, является Klotho. Снижение сывороточного уровня Klotho предиктор аортальной кальцификации. Кроме того, исходный сывороточный уровень Klotho является предиктором рСКФ через 2 года.

Keywords: Klotho; cardiovascular calcification; chronic kidney disease; fibroblast growth factor 23; heart remodeling; sclerostin.

MeSH terms

  • Biomarkers
  • Calcinosis* / diagnosis
  • Fibroblast Growth Factor-23
  • Fibroblast Growth Factors
  • Glomerular Filtration Rate
  • Glucuronidase
  • Humans
  • Prospective Studies
  • Renal Insufficiency, Chronic* / diagnosis

Substances

  • Biomarkers
  • FGF23 protein, human
  • Fibroblast Growth Factors
  • Fibroblast Growth Factor-23
  • Glucuronidase