Enkephalinases, which belong to the family of zinc metalloproteases play a crucial role in modulation of the endogenous opioid system (EOS) activity. Enkephalinase inhibitors (EI) allow obtaining therapeutic concentrations of selected endogenous peptides. One of the first EIs, racecadotril possesses antidiarrheal properties. Moreover, there is evidence that racecadotril presents fewer adverse events compared to other medications used for the treatment of diarrhea, such as loperamide. Lower potency for developing serious adverse events may be the key to choosing EIs as the preferred therapy in patients with chronic diseases. Additionally, EOS is involved in pain modulation, hence EIs might also be used as potential medications in treatment of pain. This review discusses the use of EIs in the treatment of gastrointestinal diseases, including irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease.
Enkefalinazy, należące do rodziny metaloproteaz zależnych od jonów cynku pełnią ważną rolę w regulacji aktywności endogennego układu opioidowego (ang. endogenous opioid system, EOS). Inhibitory enkefalinaz pozwalają na zwiększenie stężenia wybranych endogennych peptydów opioidowych, co znalazło zastosowanie w lecznictwie. Pierwszym lekiem opartym na tym mechanizmie działania był racekadotryl, wykazujący działanie przeciwbiegunkowe. W przeciwieństwie do innych leków wpływających na aktywność EOS, stosowanie racekadotrylu wiąże się z niższym prawdopodobieństwem wystąpienia efektów ubocznych, co może być kluczowym kryterium przy doborze leczenia u pacjentów z przewlekłymi chorobami jelit, którym towarzyszy biegunka. Dominujący udział EOS w modulacji informacji nocyceptywnej stwarza również perspektywy do zastosowania inhibitorów enkefalinaz w leczeniu bólu. W pracy omówiono zastosowanie inhibitorów enkefalinaz w chorobach układu pokarmowego, takich jak zespół jelita drażliwego oraz nieswoiste choroby zapalne jelit.