Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease characterized by selective degeneration of motor neurons of the motor cortex, brain stem and brain stem. Mutations in genes coding for SOD1, C9ORF72, TDP-43, FUS and others are associated with ALS and result in abnormal processing and transport of RNA as well as changes in the dynamics of cytoskeleton. In addition, a sharp change in the metabolism of various lipid classes, including phospholipids, fatty acids, sphingolipids, etc., was detected. This review describes changes in lipid content and activity of enzymes involved in their metabolism in ALS animal models as well as in patients. Changes in the metabolism of fatty acids, phospholipids, cholesterol and its derivatives are reviewed in detail. The prospects of searching for new drugs among modulators of lipid metabolism enzymes are discussed.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — неизлечимое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся селективной дегенерацией двигательных нейронов моторной коры, ствола головного мозга и спинного мозга. Наиболее распространенные представления о причинах данного заболевания заключаются в наличии мутаций в генах белков SOD1, C9ORF72, TDP-43, FUS и др., в нарушении процессинга и транспорта РНК, изменении динамики цитоскелета. Кроме того, обнаружено выраженное изменение метаболизма различных классов липидов, включая фосфолипиды, жирные кислоты, сфинголипиды и др. В обзоре представлены модели БАС животных и данные литературы об изменении содержания липидов и активности ферментов, участвующих в их метаболизме, у модельных животных и пациентов, страдающих данным заболеванием. Наиболее подробно рассмотрены изменения в метаболизме жирных кислот, фосфолипидов, холестерина и его производных. Обсуждаются перспективы поиска новых лекарственных средств среди модуляторов ферментов липидного метаболизма.
Keywords: ALS models; amyotrophic lateral sclerosis (ASA); cholesterol; fatty acids; lipids; phospholipids.