[The double-blind randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine use in schizophrenia: preliminary results]

Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2020;120(9):66-71. doi: 10.17116/jnevro202012009166.
[Article in Russian]

Abstract

Background: Currently, oxidative stress as part of the pathogenesis of schizophrenia attracts much attention. In this regard, it becomes relevant to assess the level of redox imbalance in patients with schizophrenia, its impact on existing symptoms and the possibility of its treatment. The antioxidant N-acetylcysteine is one of the potential drugs that affects oxidative stress.

Objective: To study the possibilities of the use of N-acetylcysteine in patients with schizophrenia.

Material and methods: The study included 20 patients diagnosed with paranoid schizophrenia with the disease duration of less than 3 years, randomly assigned to the main group (taking N-acetylcysteine at a dose of 2000 mg per day for 60 days) and a comparison group (placebo) in a double-blinded manner. At the beginning and end of the study, cognitive functions were evaluated using the specialized instrument BACS, the severity of psychopathological symptoms was evaluated using PANSS, and blood was collected to determine the level of glutathione (GSH), which is a metabolite of N-acetylcysteine.

Results: There was a significant decrease in positive PANSS score (p=0.013), negative PANSS score (p=0.002) and the general pathology PANSS score (p=0.004) in the main group. Compared with the comparison group, the dynamics of the negative PANSS score (p=0.005) and the general psychopathology PANSS score (p=0.004) was significantly different. When assessing the dynamics of cognitive functions in the main group, a significant improvement in indicators was established in the task for a sequence of numbers that characterizes working memory (p=0.037). The level of GSH significantly increased in the main group (p=0.01), however, there were no statistically significant differences between groups at the final visit.

Conclusion: N-acetylcysteine has a positive effect on the negative, general psychopathology PANSS scores, some cognitive functions, in particular, working memory, that allows considering this drug as a promising method of augmentation of schizophrenia therapy and requires further attentive study.

В настоящее время большое внимание исследователей привлекает такое звено патогенеза шизофрении, как оксидативный стресс. В связи с этим становится актуальной оценка уровня редокс-дисбаланса у пациентов с шизофренией, влияния его на имеющуюся симптоматику и возможность его коррекции. Одним из потенциальных препаратов, влияющих на оксидативный стресс, является антиоксидант N-ацетилцистеин (NAC).

Цель исследования: Изучение возможности применения NAC для лечения больных шизофренией.

Материал и методы: В исследование были включены 20 пациентов с диагнозом параноидной шизофрении и длительностью заболевания <3 лет. Они были рандомизированы в основную группу (прием NAC в дозе 2000 мг/сут в течение 8 нед) и группу сравнения (прием плацебо) с двойным ослеплением. В начале и конце исследования проводилась оценка когнитивных функций с помощью специализированной тестовой системы BACS, тяжести психопатологической симптоматики с помощью PANSS, осуществлялся забор крови с целью определения уровня плазменного антиоксиданта глутатиона (GSH), являющегося метаболитом N-ацетилцистеина.

Результаты исследования: В основной группе отмечено достоверное снижение показателей по позитивной (p=0,013), негативной (p=0,002) подшкалам, шкале общей психопатологии (p=0,004) PANSS. По сравнению с группой сравнения достоверно отличалась динамика негативной подшкалы (p=0,005), шкалы общей психопатологии (p=0,004) PANSS. При оценке динамики когнитивных функций в основной группе было установлено достоверное улучшение показателей в задании на последовательность чисел, характеризующем рабочую память (p=0,037). Уровень GSH достоверно повысился в основной группе (p=0,01), однако статистически значимых отличий с группой сравнения на завершающем визите выявлено не было.

Заключение: NAC оказывает положительное влияние на выраженность негативных синдромов и других психопатологических проявлений шизофрении, а также на некоторые когнитивные функции, в частности рабочую память, что позволяет рассматривать данный препарат как перспективный метод аугментации терапии шизофрении, требующий дальнейшего пристального изучения.

Keywords: N-acetylcysteine; glutathione; oxidative stress; schizophrenia.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial

MeSH terms

  • Acetylcysteine* / therapeutic use
  • Antipsychotic Agents* / therapeutic use
  • Drug Therapy, Combination
  • Humans
  • Psychiatric Status Rating Scales
  • Schizophrenia* / drug therapy
  • Treatment Outcome

Substances

  • Antipsychotic Agents
  • Acetylcysteine