More than 250 million people worldwide suffer from chronic infection with hepatitis B virus (CHB). Chronic infection is associated with an increased risk of developing liver fibrosis/cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Approximately 0.8-1 million people die annually as a result of CHB. One difficulty in the treatment of CHB is that the viral genome can persist for a very long time in the form of a minichromosome, and viral sequences can insert themselves into the host genome. Chronic infections are often characterized by functional defects of the cellular immune response, especially the T‑cell response, which prevents the elimination of HBV-infected cells.Immunotherapies aiming to cure CHB therefore aim to restore the antiviral function of the cellular immune response. In this review, various current approaches to immunotherapy of CHB are described, in particular the use of genetically modified autologous T cells as a possible tool for therapy. Furthermore, the modulation of checkpoint inhibitors of the immune response, metabolic T cell therapies, and therapeutic vaccination to stimulate the T‑cell response are summarized as immunotherapeutic strategies for treating CHB.
Derzeit leiden weltweit mehr als 250 Mio. Menschen an einer chronischen Infektion mit Hepatitis-B-Virus (CHB). Eine chronische Infektion geht mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung einer Leberfibrose/-zirrhose und der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms einher. Derzeit versterben jährlich ca. 0,8–1 Mio. Menschen an den Folgen einer chronischen Infektion. Eine Schwierigkeit bei der Therapie der CHB besteht darin, dass das virale Genom in Form eines Minichroms sehr lange Zeit persistieren kann bzw. dass virale Sequenzen in das Wirtsgenom inserieren können. Chronische Infektionen sind häufig durch funktionale Defekte der zellulären Immunantwort, insbesondere der T‑Zell-Antwort charakterisiert, was einer Eliminierung HBV-infizierter Zellen entgegensteht.
Immuntherapien zur Heilung der CHB zielen daher darauf ab, die antivirale Funktion der zellulären Immunantwort wiederherzustellen. Im Rahmen dieser Übersicht sollen verschiedene aktuelle Ansätze zur Immuntherapie der CHB beschrieben werden, insbesondere gentechnisch veränderte autologe T‑Zellen als mögliches Werkzeug zur Therapie der CHB. Weiterhin werden die Modulation von Checkpointinhibitoren der Immunantwort, metabolische T‑Zelltherapien und die therapeutische Impfung zur Stimulation der T‑Zellantwort als immuntherapeutische Strategien zur Therapie der chronischen HBV-Infektion zusammenfassend dargestellt.
Keywords: CAR T cells; Checkpoint inhibitors; Hepatitis B virus; Immune therapy; Vaccines.