Renal changes and apoptosis caused by subacute exposure to Aroclor 1254 in selenium-deficient and selenium-supplemented rats

Arh Hig Rada Toksikol. 2020 Jun 29;71(2):110-120. doi: 10.2478/aiht-2020-71-3360. Print 2020 Jun 1.

Abstract

Aroclor 1254 (A1254), a mixture of polychlorinated biphenyls, exerts hepatic, renal, and reproductive toxicity in rodents. This study aimed to determine a protective role of selenium on histopathological changes, oxidative stress, and apoptosis caused by A1254 in rat kidney. It included a control group, which received regular diet containing 0.15 mg/kg Se (C), a Se-supplemented group (SeS) receiving 1 mg/kg Se, a Se-deficient group (SeD) receiving Se-deficient diet of ≤0.05 mg/kg Se, an A1254-treated group (A) receiving 10 mg/kg of Aroclor 1254 and regular diet, an A1254-treated group receiving Se-supplementation (ASeS), and an A1254-treated group receiving Se-deficient diet (ASeD). Treatments lasted 15 days. After 24 h of the last dose of A1254, the animals were decapitated under anaesthesia and their renal antioxidant enzyme activities, lipid peroxidation (LP), glutathione, protein oxidation, and total antioxidant capacity levels measured. Histopathological changes were evaluated by light and electron microscopy. Apoptosis was detected with the TUNEL assay. Kidney weights, CAT activities, and GSH levels decreased significantly in all A1254-treated groups. Renal atrophic changes and higher apoptotic cell counts were observed in the A and ASeD groups. Both groups also showed a significant drop in GPx1 activities (A - 34.92 % and ASeD - 86.46 %) and rise in LP (A - 30.45 % and ASeD - 20.44 %) vs control. In contrast, LP levels and apoptotic cell counts were significantly lower in the ASeS group vs the A group. Histopathological changes and renal apoptosis were particularly visible in the ASeD group. Our findings suggest that selenium supplementation provides partial protection against renal toxicity of Aroclor 1254.

Mješavina polikloriranih bifenila poznata pod nazivom aroklor 1254 (A1254) dokazano je toksična za jetru, bubrege i reprodukcijski sustav u glodavaca. Cilj ovoga istraživanja bio je na temelju histoloških promjena te parametara oksidacijskoga stresa i apoptoze utvrditi u kojoj mjeri selenij (Se) štiti bubrege od njegove toksičnosti. Istraživanje je obuhvatilo kontrolnu skupinu na normalnoj prehrani, koja je sadržavala 0,15 mg/kg Se, zatim skupinu čija je prehrana bila obogaćena selenijem (SeS) u dozi od 1 mg/kg, skupinu čija je prehrana bila osiromašena selenijem (SeD) (≤0.05 mg/ kg), skupinu koja je uz uobičajenu prehranu bila izložena arokloru 1254 (A) u dozi od 10 mg/kg tjelesne težine, skupinu koja je uz prehranu obogaćenu selenijem bila izložena arokloru 1254 (ASeS) i konačno skupinu koja je uz prehranu osiromašenu selenijem bila izložena arokloru 1254 (ASeD). Izloženost arokloru 1254 trajala je 15 dana. Životinje su 24 sata nakon primitka posljednje doze aroklora 1254 bile dekapitirane pod općom anestezijom te su im izmjerene vrijednosti bubrežnih enzimskih aktivnosti, lipidne peroksidacije (LP), glutationa (GSH), proteinske oksidacije i ukupnoga antioksidacijskoga kapaciteta. Histopatološke promjene utvrđene su pomoću svjetlosne i elektronske mikroskopije. Broj apoptotskih stanica utvrđen je TUNEL metodom. U svih skupina izloženih arokloru 1254 uočen je pad težine bubrega te aktivnosti katalaze i glutationa. U skupinama A i ASeD također je uočen povišen broj apoptotskih stanica i atrofija bubrežnoga tkiva, značajan pad aktivnosti GPX1 (u skupini A za 34,92 %, a u skupini ASeD za 86,46 %) te porast lipidnih peroksida (u skupini A za 30,45 %, a u skupini ASeD za 20,44 %) u odnosu na kontrolnu skupinu. Nasuprot skupini A, razine lipidnih peroksida i broj apoptotskih stanica bili su značajno niži u skupini ASeS, koja je primala hranu obogaćenu selenijem. Histopatološke promjene i apoptoza bubrežnih stanica osobito su se isticale u skupini ASeD na hrani osiromašenoj selenijem. Naši rezultati upućuju na to da nadomjesna primjena selenija pruža barem djelomičnu zaštitu od toksičnoga djelovanja aroklora 1254 na bubrege.

Keywords: Sprague-Dawley rats; TUNEL assay; antioxidant enzymes; electron microscopy; histopathology; kidney; oxidative stress; polychlorinated biphenyls; ultrastructural changes.

MeSH terms

  • Animals
  • Antioxidants / metabolism
  • Antioxidants / pharmacology
  • Apoptosis
  • Chlorodiphenyl (54% Chlorine) / metabolism
  • Chlorodiphenyl (54% Chlorine) / toxicity
  • Kidney / metabolism
  • Oxidative Stress
  • Rats
  • Rats, Sprague-Dawley
  • Selenium* / toxicity

Substances

  • Antioxidants
  • Chlorodiphenyl (54% Chlorine)
  • Selenium