Cystic fibrosis is a genetic disorder responsible for the production of a defective transmembrane protein. In recent years, new protein modulators have been developed. They aim to treat the underlying cause of the disease. The results on the biomarkers of the function of the CFTR protein and on the clinical outcomes are very encouraging. However, there is an individual heterogeneity in the response to modulators within a same genotype. Furthermore, clinical trials focus on the most common mutations in the CFTR gene, in particular DF508. Intestinal organoids, a new model of ex vivo study, could offer a quick approach to increase access to effective treatment for all patients with cystic fibrosis regardless of their CFTR genotype. Organoids could enable personalized treatment of cystic fibrosis.
La mucoviscidose est une maladie génétique responsable de la production d’une protéine transmembranaire défectueuse. Au cours des dernières années, se sont développés des traitements modulateurs ciblant les défauts spécifiques de la protéine causés par les mutations du gène CFTR. Les résultats sur les biomarqueurs de la fonction de la protéine CFTR et sur les paramètres cliniques sont très encourageants. Cependant, une hétérogénéité individuelle dans la réponse aux modulateurs est observée. De plus, les essais cliniques se focalisent sur les mutations les plus fréquentes du gène, en particulier DF508. Les organoïdes intestinaux, un nouveau modèle d’étude ex vivo, pourraient offrir une approche rapide pour majorer l’accès à un traitement efficace à tous les patients, quel que soit leur génotype CFTR. Les tests in vitro sur les organoïdes rendent possible l’évolution vers une médecine personnalisée pour les patients atteints de mucoviscidose.
Keywords: Intestinal organoids; Modulators; Cystic fibrosis.