Outcome of twin-twin transfusion syndrome according to Quintero stage of disease: systematic review and meta-analysis

Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Dec;56(6):811-820. doi: 10.1002/uog.22054. Epub 2020 Nov 12.

Abstract

Objectives: To report the outcome of pregnancies complicated by twin-twin transfusion syndrome (TTTS) according to Quintero stage.

Methods: MEDLINE, EMBASE and CINAHL databases were searched for studies reporting the outcome of pregnancies complicated by TTTS stratified according to Quintero stage (I-V). The primary outcome was fetal survival rate according to Quintero stage. Secondary outcomes were gestational age at birth, preterm birth (PTB) before 34, 32 and 28 weeks' gestation and neonatal morbidity. Outcomes are reported according to the different management options (expectant management, laser therapy or amnioreduction) for pregnancies with Stage-I TTTS. Only cases treated with laser therapy were considered for those with Stages-II-IV TTTS and only cases managed expectantly were considered for those with Stage-V TTTS. Random-effects head-to-head meta-analysis was used to analyze the extracted data.

Results: Twenty-six studies (2699 twin pregnancies) were included. Overall, 610 (22.6%) pregnancies were diagnosed with Quintero stage-I TTTS, 692 (25.6%) were Stage II, 1146 (42.5%) were Stage III, 247 (9.2%) were Stage IV and four (0.1%) were Stage V. Survival of at least one twin occurred in 86.9% (95% CI, 84.0-89.7%) (456/552) of pregnancies with Stage-I, in 85% (95% CI, 79.1-90.1%) (514/590) of those with Stage-II, in 81.5% (95% CI, 76.6-86.0%) (875/1040) of those with Stage-III, in 82.8% (95% CI, 73.6-90.4%) (172/205) of those with Stage-IV and in 54.6% (95% CI, 24.8-82.6%) (5/9) of those with Stage-V TTTS. The rate of a pregnancy with no survivor was 11.8% (95% CI, 8.4-15.8%) (69/564) in those with Stage-I, 15.0% (95% CI, 9.9-20.9%) (76/590) in those with Stage-II, 18.6% (95% CI, 14.2-23.4%) (165/1040) in those with Stage-III, 17.2% (95% CI, 9.6-26.4%) (33/205) in those with Stage-IV and in 45.4% (95% CI, 17.4-75.2%) (4/9) in those with Stage-V TTTS. Gestational age at birth was similar in pregnancies with Stages-I-III TTTS, and gradually decreased in those with Stages-IV and -V TTTS. Overall, the incidence of PTB and neonatal morbidity increased as the severity of TTTS increased, but data on these two outcomes were limited by the small sample size of the included studies. When stratifying the analysis of pregnancies with Stage-I TTTS according to the type of intervention, the rate of fetal survival of at least one twin was 84.9% (95% CI, 70.4-95.1%) (94/112) in cases managed expectantly, 86.7% (95% CI, 82.6-90.4%) (249/285) in those undergoing laser therapy and 92.2% (95% CI, 84.2-97.6%) (56/60) in those after amnioreduction, while the rate of double survival was 67.9% (95% CI, 57.0-77.9%) (73/108), 69.7% (95% CI, 61.6-77.1%) (203/285) and 80.8% (95% CI, 62.0-94.2%) (49/60), respectively.

Conclusions: Overall survival in monochorionic diamniotic pregnancies affected by TTTS is higher for earlier Quintero stages (I and II), but fetal survival rates are moderately high even in those with Stage-III or -IV TTTS when treated with laser therapy. Gestational age at birth was similar in pregnancies with Stages-I-III TTTS, and gradually decreased in those with Stages-IV and -V TTTS treated with laser and expectant management, respectively. In pregnancies affected by Stage-I TTTS, amnioreduction was associated with slightly higher survival compared with laser therapy and expectant management, although these findings may be confirmed only by future head-to-head randomized trials. Copyright © 2020 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.

Resultado del síndrome de transfusión feto-fetal según el estadio de Quintero de la enfermedad: revisión sistemática y metaanálisis OBJETIVOS: Informar sobre el resultado de los embarazos complicados por el síndrome de transfusión feto-fetal (TTTS, por sus siglas en inglés) según el estadio de Quintero. MÉTODOS: Se hicieron búsquedas en las bases de datos de MEDLINE, EMBASE y CINAHL de estudios que hubieran informado sobre el resultado de embarazos complicados por TTTS, estratificados según el estadio de Quintero (I-V). El resultado primario fue la tasa de supervivencia fetal según el estadio de Quintero. Los resultados secundarios fueron la edad gestacional al nacer, el parto pretérmino (PPT) antes de las 34, 32 y 28 semanas de gestación y la morbilidad neonatal. Los resultados se reportan de acuerdo con las diferentes opciones de tratamiento (expectante, terapia de láser o amniorreducción) para los embarazos con TTTS en Estadio I. Sólo se consideraron los casos tratados con terapia de láser para aquellos con TTTS de las Etapas II-IV y sólo se consideraron los casos tratados de manera expectante para aquellos con TTTS de la Etapa V. Para analizar los datos extraídos se utilizó un metaanálisis directo de efectos aleatorios. RESULTADOS: Se incluyeron veintiséis estudios (2699 embarazos de gemelos). En total, 610 (22,6%) embarazos fueron diagnosticados con TTTS de Estadio I de Quintero, 692 (25,6%) de Estadio II, 1146 (42,5%) de Estadio III, 247 (9,2%) de Estadio IV y cuatro (0,1%) de Estadio V. La supervivencia de al menos un gemelo se produjo en el 86,9% (IC 95%, 84,0-89,7%) (456/552) de los embarazos en Estadio I, en el 85% (IC 95%, 79,1-90,1%) (514/590) de aquellos en Estadio II, en el 81,5% (IC 95%, 76,6-86,0%) (875/1040) de aquellos en Estadio-III, en el 82,8% (IC 95%, 73,6-90,4%) (172/205) de aquellos en Estadio-IV y en el 54,6% (IC 95%, 24,8-82,6%) (5/9) de aquellos en Estadio-V de TTTS. La tasa de embarazos sin supervivientes fue del 11,8% (IC 95%, 8,4-15,8%) (69/564) de aquellos en Estadio-I, 15,0% (IC 95%, 9,9-20,9%) (76/590) de aquellos en Estadio-II, 18,6% (IC 95%, 14,2-23,4%) (165/1040) de aquellos en Estadio-III, 17,2% (IC 95%, 9,6-26,4%) (33/205) de aquellos en Estadio-IV y en el 45,4% (IC 95%, 17,4-75,2%) (4/9) de aquellos en Estadio-V de TTTS. La edad gestacional al nacer fue similar en los embarazos con TTTS en los Estadios I-III, y disminuyó gradualmente en aquellos con TTTS en los Estadios IV y V. En general, la incidencia de PPT y la morbilidad neonatal aumentaron a medida que se incrementó la gravedad del TTTS, pero los datos sobre estos dos resultados se vieron limitados por el pequeño tamaño de la muestra de los estudios incluidos. Al estratificar el análisis de los embarazos con TTTS en Estadio I según el tipo de tratamiento, la tasa de supervivencia fetal de al menos un gemelo fue del 84,9% (IC 95%, 70,4-95,1%) (94/112) en los casos tratados de forma expectante, del 86,7% (IC 95%, 82,6-90.4%) (249/285) en los sometidos a terapia láser y del 92,2% (IC 95%, 84,2-97,6%) (56/60) en los sometidos a amniorreducción, mientras que la tasa de supervivencia doble fue del 67,9% (IC 95%, 57,0-77,9%) (73/108), del 69,7% (IC 95%, 61,6-77,1%) (203/285) y del 80,8% (IC 95%, 62,0-94,2%) (49/60), respectivamente. CONCLUSIONES: La supervivencia en general en los embarazos biamnióticos monocoriónicos afectados por TTTS es mayor en los estadios tempranos de Quintero (I y II), pero las tasas de supervivencia fetal son moderadamente altas incluso en aquellos con TTTS en estadios III o IV cuando se tratan con terapia láser. La edad gestacional al nacer fue similar en los embarazos con TTTS en los Estadios I-III, y disminuyó gradualmente en aquellos con TTTS en los Estadios IV y V tratados con láser y tratamiento expectante, respectivamente. En los embarazos afectados por TTTS en Estadio I, la amniorreducción estuvo asociada con una supervivencia ligeramente mayor en comparación con la terapia de láser y el tratamiento expectante, aunque estos hallazgos solo pueden confirmarse mediante futuros estudios aleatorizados directos. Copyright © 2020 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.

根据Quintero分级的双胎输血综合征预后:系统评价与meta分析 目的: 根据Quintero分级,报告双胎输血综合征(TTTS)患者的预后。 方法: 根据Quintero分级(1-5级),在MEDLINE(美国医学文献联机数据库)、EMBASE(荷兰医学文摘数据库)和CINAHL(护理学数据库)中进行检索,找出报告双胎输血综合征(TTTS)患者预后的研究。根据Quintero分级,主要预后指标是胎儿的存活率。其次是出生时胎龄、孕期在34周、32周和28周之前的早产(PTB),以及新生儿发病率。针对1级TTTS患者,根据不同的治疗方案(期待治疗、激光治疗或羊水减量术)来报告预后。对2-4级TTTS患者仅考虑使用激光治疗,而对5级TTTS患者则仅考虑期待治疗。对提取数据进行了随机效应头对头meta分析。 结果: 包含26项研究(2699个双胎妊娠)。总的说来,610个妊娠(占22.6%)被诊断为Quintero分级1级TTTS,692个妊娠(占25.6%)被诊断为Quintero分级2级TTTS,1146个妊娠(占42.5%)被诊断为Quintero分级3级TTTS,247个妊娠(占9.2%)被诊断为Quintero分级4级TTTS,以及四个妊娠(占0.1%)被诊断为Quintero分级5级TTTS。1级患者双胎中至少有一胎存活的占86.9%(95% CI,84.0-89.7%)(456/552),2级患者双胎中至少有一胎存活的占 85%(95% Ci,79.1-90.1%)(514/590),3级患者双胎中至少有一胎存活的占81.5% (95% CI,76.6-86.0%)(875/1040),4级患者双胎中至少有一胎存活的占82.8% (95% CI, 73.6-90.4%)(172/205),以及5级患者双胎中至少有一胎存活的占54.6% (95% CI, 24.8-82.6%)(5/9)。无胎儿存活的概率在1级患者中占11.8%(95% CI,8.4-15.8%)(69/564),在2级患者中占15.0%(95% CI,9.9-20.9%)(76/590),在3级患者中占18.6%(95% CI,14.2-23.4%)(165/1040),在4级患者中占17.2%(95% CI,9.6-26.4%)(33/205),以及在5级患者中占45.4%(95% CI,17.4-75.2%)(4/9)。出生时胎龄在1-3级患者中均类似,而在4-5级TTTS患者中逐渐降低。总体来看,PTB发生率和新生儿发病率随着TTTS严重程度的增加而增加,但这两种结果的相关数据受到所包含研究的小样本限制。当根据医疗干预类型来分层分析1级TTTS患者时,在采取期待治疗的病例中,双胎中至少有一胎存活的占84.9%(95% CI,70.4-95.1%)(94/112);在采取激光治疗的病例中, 双胎中至少有一胎存活的占86.7%(95% CI,82.6-90.4%)(249/285),而在进行了羊水减量术的病例中,双胎中至少有一胎存活的占92.2%(95% CI,84.2-97.6%)(56/60)。对于这三种医疗干预类型,双胎存活率分别为67.9%(95% CI,57.0-77.9%)(73/108),69.7%(95% CI,61.6-77.1%)(203/285)和80.8%(95% CI,62.0-94.2%)(49/60)。 结论: 在患有TTTS的单绒毛膜囊双羊膜囊妊娠中,Quintero分级越早期(1级和2级),总体存活率越高,但在采取了激光治疗的3级或4级患者中均有较高的胎儿存活率。出生时胎龄在1-3级患者中均类似,而在4级和5级(分别采取激光和期待治疗的)TTTS患者中逐渐降低。在1级TTTS患者中,与激光治疗和期待治疗相比,羊水减量术有略高的存活率,然而,这些研究结果也许只有通过将来的头对头随机试验来进行确认。版权 © 2020 ISUOG。由威利父子公司(John Wiley & Sons Ltd)出版。.

Keywords: Quintero staging system; TTTS; monochorionic twin pregnancy; twin-twin transfusion syndrome; twins.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Female
  • Fetal Mortality
  • Fetofetal Transfusion / mortality*
  • Fetofetal Transfusion / pathology
  • Fetofetal Transfusion / therapy
  • Fetoscopy / mortality*
  • Gestational Age
  • Humans
  • Laser Therapy / mortality*
  • Pregnancy
  • Pregnancy Outcome
  • Pregnancy, Twin / statistics & numerical data*
  • Watchful Waiting / statistics & numerical data*