Linezolid use for drug-resistant tuberculosis in Georgia: a retrospective cohort study

Int J Tuberc Lung Dis. 2020 Apr 1;24(4):436-443. doi: 10.5588/ijtld.19.0444.

Abstract

SETTING: Data on the long-term use of linezolid (LZD) in the treatment of drug-resistant pulmonary tuberculosis (DR-PTB) are limited.OBJECTIVE: To assess safety, tolerability and efficacy of LZD-containing regimens for the treatment of DR-PTB in the country of Georgia.DESIGN: A retrospective study was conducted among DR-PTB patients receiving LZD 600 mg/day as part of newly implemented regimens (bedaquiline or delamanid, repurposed and second-line drugs) from July 2014 to October 2015 in programmatic conditions and following WHO recommendations.RESULTS: One hundred mostly male (82%) patients with a median age of 33 years received LZD. Most patients (77%) had previously been treated for TB; 57% had extensively drug-resistant TB. The median duration of LZD use was 503 days (interquartile range 355-616). LZD-associated adverse events occurred in 12 patients, leading to discontinuation in 4 (2 each due to peripheral neuropathy and cytopenias), and dose reduction to 300 mg/day in 6 cases (4 due to peripheral neuropathy and 2 for cytopenias). Almost all patients (95%) achieved culture conversion and 79% had a successful treatment outcomes.CONCLUSION: Treatment regimens including lengthy LZD use showed fairly good safety and tolerability and were associated with high rates of culture conversion and favorable outcomes.

CONTEXTE :: II n’existe que des données limitées sur l’utilisation á long terme du linézolide (LZD) dans le traitement de la tuberculose pulmonaire pharmacorésistante (DR-PTB).

OBJECTIF :: Evaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de protocoles contenant du LZD pour le traitement de la DR-PTB dans le pays de Géorgie.

SCHÉMA :: Une étude rétrospective a été réalisée parmi des patients DR-PTB recevant du LZD (600 mg/jour) dans le cadre d’un nouveau protocole (bédaquiline ou délamanide, médicaments recyclés et de deuxième ligne) de juillet 2014 á octobre 2015 dans des conditions de programme et en suivant les recommandations de l’OMS.

RÉSULTATS :: Cent patients, en majorité des hommes (82%), d’âge médian 33 ans ont reçu du LZD. La plupart (77%) avaient déjà été traités pour TB; 57% avaient une TB ultrarésistante. La durée médiane de l’utilisation du LZD a été de 503 jours (écart interquartile 355–616). Des effets secondaires associés au LZD sont survenus chez 12 patients dont 4 ont amené á un arrêt du traitement, 2 pour une neuropathie péiriphéirique et 2 pour des cytopénies. Une réduction de la dose á 300 mg/jour a concerné 6 cas : 4 pour une neuropathie périphérique et 2 pour une cytopénie. Presque tous les patients (95%) ont obtenu une conversion de culture et 79% ont eu un bon résultat du traitement.

CONCLUSION :: Les protocoles de traitement incluant une utilisation du LZD de longue durée ont montré une assez bonne sécurité et tolérance et ont été associés á des taux élevés de conversion de culture et á de bons résultats.

MARCO DE REFERENCIA:: Los datos sobre la utilizatión a largo plazo del linezolid (LZD) en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar farmacorresistente (DR-PTB) son escasos.

OBJETIVO:: Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de los esquemas que contienen LZD, en el tratamiento de la DR-PTB en el país de Georgia.

MÉTODO:: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo de pacientes con DR-PTB que recibieron 600 mg diarios de LZD como parte de esquemas de introducción reciente (bedaquilina o delamanid, fármacos a los que se ha dado un nuevo uso y fármacos de segunda línea) de julio del 2014 a octubre del 2015, en condiciones programáticas y en conformidad con las recomendaciones de la Organizatión Mundial de la Salud.

RESULTADOS:: Recibieron LZD 100 pacientes, en su mayoría de sexo masculino (82%), cuya mediana de la edad fue 33 años. La mayor parte de los pacientes (77%) tenía antecedente de tratamiento antituberculoso; 57% presentaba TB ultrarresistente. La mediana de la duratión de la administratión de LZD fue 503 días (intervalo intercuartílico: 355–616). En 12 pacientes ocurrieron reacciones adversas asociadas con LZD, que necesitaron la interrupción del fármaco en 4 casos, 2 por neuropatía periférica y 2 por citopenia. Se redujo la dosis a 300 mg/día en 6 casos, 4 por neuropatía periférica y 2 por citopenia. Casi todos los pacientes (95%) lograron la conversión del cultivo y 79% tuvo un desenlace terapéutico favorable.

CONCLUSION:: Treatment regimens including lengthy LZD use showed fairly good safety and tolerability and were associated with high rates of culture conversion and favorable outcomes.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adult
  • Antitubercular Agents* / adverse effects
  • Female
  • Georgia
  • Humans
  • Linezolid / adverse effects
  • Male
  • Retrospective Studies
  • Treatment Outcome
  • Tuberculosis, Multidrug-Resistant* / drug therapy

Substances

  • Antitubercular Agents
  • Linezolid