Translational issues in precision medicine in neuropathic pain

Can J Pain. 2020 Jan 23;4(1):30-38. doi: 10.1080/24740527.2020.1720502. eCollection 2020.

Abstract

Neuropathic pain remains poorly treated, with most new drugs falling through the translational gap. The traditional model of bench-to-bedside research has relied on identifying new mechanisms/targets in animal models and then developing clinical applications. Several have advocated bridging the translational gap by beginning with clinical observations and back-translating to animal models for further investigation of mechanisms. There is good evidence that phenotyping of patients through quantitative sensory testing can lead to improved treatment selection and hence improved patient outcomes. This practice has been widely adopted in clinical investigations, but its application in preclinical research is not mainstream. In this review, we retrospectively examine our historical rodent data sets with the aim of reconsidering drug effects on sensory neuronal endpoints, their alignment with clinical observations, and how these might guide future clinical studies.

La douleur neuropathique reste mal traitée, alors que la plupart des nouveaux médicaments ne réussissent pas à franchir le fossé translationnel. Le modèle traditionnel de la recherche, du laboratoire au chevet du patient, repose sur l'identification de nouveaux mécanismes ou cibles dans des modèles animaux, suivie du développement d'applications cliniques. Certains préconisent de combler le fossé de la recherche translationnelle en commençant par des observations cliniques et en les transposant ensuite sur des modèles animaux afin d’approfondir l'étude des mécanismes. Il est bien établi que le phénotypage des patients par des tests sensoriels quantitatifs peut conduire à une meilleure sélection des traitements et, par conséquent, à de meilleurs résultats pour les patients. Ces pratiques ont été largement adoptées dans les enquêtes cliniques, mais leur application dans la recherche préclinique n'est pas généralisée. Dans cette revue, nous examinons rétrospectivement nos ensembles de données historiques sur les rongeurs dans le but de reconsidérer les effets des médicaments sur les paramètres neuronaux sensoriels, leur alignement avec les observations cliniques et la manière dont celles-ci pourraient orienter les études cliniques futures.

Keywords: animal models of neuropathy; neuropathic pain; precision medicine; sensory phenotype; translational research.

Publication types

  • Review