Background: The most of the current studies include patients who are different by the etiology of secondary adrenal insufficiency (SAI), or investigate SAI among other late effects of the radiation therapy.
Aims: To describe the features of SAI and to select the best method of screening SAI in adult patients followed complex treatment of nonpituitary brain tumors in childhood.
Materials and methods: It was the retrospective cross-sectional study. 31 patients after the complex treatment of nonpituitary brain tumors in childhood and 20 healthy volunteers were examined. Age and sex ratio were comparable between the groups. Biochemical and clinical blood tests, levels of cortisol, ACTH, DHEA-C were evaluated. The insulin tolerance test (ITT) was performed for all patients and 11 volunteers.
Results: The prevalence of SAI by ITT was 45.2%. The levels of basal cortisol (BC) were significantly higher in patients without SAI in comparison with the SAI group and volunteers (505 [340; 650] vs 323 [233; 382] and 372 [263; 489] nmol / l; pSAI- without_SAI=0.001; pwihtout_SAI-healthy = 0.04). The SAI group had DHEA-C significantly lower than in other groups one (3.1 [1.8; 3.4] vs 5.1 [2.5; 6.4] and 6.8 [4.1; 8.9]; рSAI- without_SAI = 0.036; pSAI-healthy = 0.001). ROC analysis showed that BC and DHEA-S can be used as high-quality screening tests for SAI (AUC = 89.3% and 88.3%). The maximum level of cortisol (656 [608-686] vs 634 [548-677]; p = 1) and the time of its increase (45 and 60 min) did not differ during ITT in patients without SAI and volunteers. Side effects: delayed hypoglycemia occurred in 4/14 patients of the SAI group 4090 minutes late of injection 60-80 ml of 40% glucose solution for stopping hypoglycemia in the test.
Conclusions: 45.2% of patients followed craniospinal irradiation had SAI that is characterized by a decrease in DHEA-C levels. A highly normal level of basal cortisol was observed in 45% of patients without SAI. DHEA-C and blood cortisol can be used for SAI screening.
Обоснование. Большинство проведенных на сегодняшний день исследований включает группы пациентов, различные по этиологии вторичной надпочечниковой недостаточности (ВНН), либо рассматривает ВНН в общей структуре отдаленных последствий лучевой терапии. Цель: описать клинические проявления и особенности диагностики ВНН у взрослых пациентов, перенёсших комплексное лечение внегипофизарных опухолей головного мозга в детском возрасте. Методы. Одномоментное, сплошное исследование. Включен 31 пациент после комплексного лечения внегипофизарных опухолей головного мозга в детском возрасте; группу контроля составили сопоставимые c основной по полу и возрасту 20 здоровых добровольцев. Оценивались биохимический и общеклинический анализ крови, уровни кортизола, АКТГ, ДГЭА-С. Тест с инсулиновой гипогликемией (ТИГ) проведен всем пациентам и 11-ти добровольцам. Результаты. Распространенность ВНН по ТИГ составила 45,2%. У пациентов без ВНН по сравнению с группой ВНН и добровольцами выявлен достоверно более высокий уровень базального кортизола (БК) (505 [340;650] vs 323 [233;382] и 372 [263;489] нмоль/л; рбез_внн-внн=0,001; рбез_внн-здоров=0,04). У группы ВНН уровень ДГЭА-С оказался достоверно ниже, чем в других группах обследованных (3,1 [1,8; 3,4] vs 5,1[2,5; 6,4] и 6,8 [4,1;8,9]; рбез_внн- внн=0,036; рвнн- здоров=0,001). ROC-анализ показал, что БК и ДГЭА-С могут быть использованы как качественные скрининговые тесты для оценки ВНН (AUC=89,3% и 88,3 %). На фоне ТИГ максимальный уровень кортизола (656 [608-686] vs 634 [548-677]; р=1) и время его повышения (45 и 60 мин) не отличались у пациентов без ВНН и добровольцев. Нежелательные явления: отсроченная гипогликемия отмечена у 4/14 пациентов группы ВНН через 4090 мин после купирования гипогликемии в тесте введением 6080 мл 40% раствора глюкозы. Заключение. После краниоспинального облучения по поводу внегипофизарных опухолей ВНН развивалась в 45,2% случаев и проявлялась снижением уровня ДГЭА-С. У 52,9% пациентов без ВНН отмечался высоконормальный уровень базального кортизола. Базальные уровни ДГЭА-С и кортизола могут быть использованы при динамическом наблюдении за пациентами для своевременного исключения ВНН.
Keywords: adrenal insufficiency; brain neoplasms; dehydroepiandrosterone; follow-up; hydrocortisone; pituitary-adrenal function tests; pituitary-adrenal system; radiotherapy; young adult.