[Clinical and genetic characteristics of epilepsy caused by mutations in the PCDH19 gene (OMIM: 300088)]

Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2020;120(1):55-61. doi: 10.17116/jnevro202012001155.
[Article in Russian]

Abstract

Aim: To analyze clinical and genetic characteristics of PCDH19-associated epilepsy in a sample of patients from the Russian population.

Material and methods: The sample of patients with early epileptic encephalopathies included 16 people aged 10 month to 30 years. All patients underwent neurological examination according to standard methods, exome sequencing and EEG monitoring.

Results: Most of the identified mutations led to a shift in the reading frame or the formation of a termination codon. Six of them were duplications, four were deletions of one nucleotide, and three were nonsense mutations. Consistent with earlier studies, the authors identified the polymorphism of clinical manifestations of seizures that did not depend on the type of mutation and its localization.

Conclusion: Based on the study of the clinical and genetic characteristics of the patients, the authors conclude that the so-called 'hot spots' are present in the PCDH19 gene, which are more common in the group of patients with mutations in this gene, and that the clinical picture of early infantile epileptic encephalopathy type 9 is variable.

Цель исследования. Анализ клинико-генетических характеристик РСDH19-ассоциированной эпилепсии в выборке больных из популяции Российской Федерации. Материал и методы. Выборка больных с ранними эпилептическими энцефалопатиями включала 16 больных в возрасте от 10 мес до 30 лет. Всем больным проводили неврологический осмотр по стандартной методике, секвенирование экзома и мониторинг электроэнцефалограммы. Результаты. Большинство выявленных мутаций приводили к сдвигу рамки считывания или образованию терминирующего кодона. Из них 6 были дупликацией, 4 - делецией одного нуклеотида, а 3 - нонсенс-мутациями. Выявлен полиморфизм клинических проявлений судорог, не зависящий от типа мутации и ее локализации, что согласуется с результатами, полученными другими авторами. Заключение. На основании проведенного исследования клинико-генетических характеристик представленных нами больных можно сделать вывод о том, что в гене PCDH19 присутствуют так называемые горячие точки, которые встречаются чаще других в группе пациентов с мутациями в этом гене, и что клиническая картина ранней эпилептической энцефалопатии 9-го типа, вызываемой мутациями в гене PCDH19, вариабельна.

Keywords: PCDH19; convulsions; developmental delay; early infantile epileptic encephalopathy.

MeSH terms

  • Adolescent
  • Adult
  • Cadherins / genetics*
  • Child
  • Child, Preschool
  • Databases, Genetic
  • Epilepsy / genetics*
  • Epilepsy / physiopathology*
  • Humans
  • Infant
  • Mutation*
  • Protocadherins
  • Russia
  • Young Adult

Substances

  • Cadherins
  • PCDH19 protein, human
  • Protocadherins