Aim: To study the efficacy of pregabalin for relapse prevention and reduction of drinking in patients with alcohol dependence.
Material and methods: One hundred recently detoxified out-patients with alcohol dependence were randomly assigned to one of two treatment groups. Patients of the first group (n=50; 38 men, 12 women, age 43.0±1.27) received pregabalin (150 mg once a day at night time) for 3 months, while patients of the second group (n=50; 45 men, 5 women, age 45.92±1.4) received identically looking placebo. All patients received standardized manualized weekly counseling (medical management). Drinking was measured on the weekly basis with Time Line Follow Back technique and GGT enzyme activity. Also, craving for alcohol, depression, and anxiety were measured weekly with the number of scales.
Results: Kaplan-Meier survival analysis demonstrated significantly higher retention in treatment and in remission in the pregabalin group (lower drop out and relapse rate) mediana (CL)-12 (10.4-13.6) weeks in the pregabalin group vs. 6 (4.5-7.5) in the placebo group, Log Rank Mantel-Cox test = 0.005). Proportion of patients, who completed treatment in the pregabalin group, was significantly higher compared to the placebo group: 50% vs. 24%. Mean duration of participation in the treatment program was also higher in the pregabalin group: 9.1±0.5 weeks vs. 7.1±0.5 in the placebo group. General linear model demonstrated the significant treatment group effect on: (1) total alcohol consumption (TAC) (mean grams of alcohol per day) with lower TAC in the pregabalin group and (2) on the number of heavy drinking days (NHDD) with lower NHDD in the pregabalin group. Mean NHDD per patient for the period of participation in the study was lower in the pregabalin group (3.6±0.7 vs. 6.4±0.8; p=0.009), while the mean number of abstinent (sober) days was higher (55.9±3.6 vs. 40.0±3.3; p=0.001). No significant differences between the two groups were found in the scores on craving for alcohol, depression and anxiety scales. GGT activity was also similar in both groups throughout the study with no significant between group differences. The rate of adverse events (sleepiness, dizziness, and headache) was insignificantly higher in the pregabalin group compared with the placebo group. All adverse events were mild, gradually disappeared, and did not require any medication.
Conclusion: Results of this study provide evidence that pregabalin in a low dose of 150 mg per day is an effective and safe medication for relapse prevention and reduction of drinking in patients with alcohol dependence.
Цель исследования. Изучение эффективности применения прегабалина (лирика) в лечении синдрома зависимости от алкоголя (СЗА). Материал и методы. После купирования синдрома отмены 100 больных с СЗА были рандомизированы в две группы. Больные основной группы (50 человек, 38 мужчин, 12 женщин, средний возраст 43,0±1,27 года) получали прегабалин (150 мг на ночь) в течение 3 мес, пациенты контрольной группы (50 человек, 45 мужчин, 5 женщин, возраст 45,92±1,4 года) - идентично выглядящее плацебо. Всем больным 1 раз в неделю проводили наркологическое консультирование, контроль потребления алкоголя по методу ретроспективного анализа и активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), а также оценку влечения к алкоголю, депрессии и тревоги с помощью психометрических инструментов. Результаты. Установлены более высокие показатели удержания больных в программе лечения (более низкие уровни рецидива зависимости и выбывания из исследования) в группе леченных прегабалином медиана (ДИ)-12 (10,4-13,6) нед по сравнению с 6 (4,5-7,5) нед в группе плацебо. Доля больных, завершивших программу лечения, в группе прегабалина была значимо больше, чем в контрольной группе, - 50% против 24%. Средняя продолжительность участия в программе терапии в группе прегабалина также была больше - 9,1±0,5 нед против 7,1±0,5 нед в группе плацебо. При дисперсионном анализе по методу общей линейной модели выявлен значимый эффект вида терапии по следующим показателям: 1) уровень потребления алкоголя - УПА (граммы алкоголя в день) с более низким УПА в группе прегабалина; 2) число дней тяжелого пьянства, которых было больше в группе плацебо. Среднее число дней тяжелого пьянства на одного больного в группе прегабалина было меньше (3,6±0,7 против 6,4±0,8; p=0,009), а среднее число дней трезвости - больше (55,9±3,6 против 40,0±3,3; p=0,001). Не было зарегистрировано значимых различий в уровне ГГТ, а также в динамике психометрических показателей (влечение к алкоголю, депрессия и тревога), которые снижались и оставались на стабильно низком уровне в обеих группах в течение большей части исследования. Частота нежелательных явлений (сонливость, головокружение и головная боль) была статистически незначимо выше в основной группе, при этом все они были умеренно выражены, проходили самостоятельно и не требовали какой-либо терапии. Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что прегабалин в дозе 150 мг/сут является эффективным методом терапии СЗА с хорошей переносимостью.
Keywords: alcohol dependence; glutamatergic neurotransmission; pregabalin; reduction of drinking level; relapse to alcohol dependence.