Objective: To investigate the MSI phenotype of urothelial bladder cancer (BC) by immunohistochemistry (IHC) and to assess its relationship to the prognostic factors of the disease and PD-L1 status of BC.
Material and methods: Using the surgical and biopsy materials obtained from 50 patients with BC during examination and treatment, the investigators studied the MSI phenotype by IHC. A system was proposed to assess the IHC expression of MSI proteins, by taking into account the intensity of nuclear staining and the area occupied by tumor cells with stained nuclei.
Results: An analysis of the results of an IHG study of MSI protein expression revealed a high direct correlation between the nuclear staining intensity of tumor cells and the percentage of tumor area occupied by the latter. The lack/decrease of the expression of the studied proteins was associated with the stage (T) and the presence of a high-grade tumor. The heterogeneous expression of the studied proteins (PMS2, MLH1, and MSH6) was noted to be 10, 30, and 40%, respectively.
Conclusion: A high direct correlation was observed between the nuclear staining intensity of tumor cells and the percentage of the area occupied by the latter. There was a relationship between the lack and/or decrease of the expression of MSI proteins (mainly PMS2 and MLH1 and to a lesser extent MSH6) and the grade of BC, as well as stage T; there was a tendency to decrease the expression of the studied proteins in the area of invasive tumor growth, which confirms the prognostic role of MSI proteins. The most pronounced heterogeneity of IHC expression was noted with MSH6; the least one was seen with PMS2. There was a predominance of high-grade surface carcinomas (T1) among the heterogeneously stained tumors. In the case of positive PD-L1 status, there was decreased PMS2 and MLH1 expression and pronounced MSH6 expression; no significant relationship was found due to the small number of these cases. The authors consider it necessary to conduct further studies of the relationship between the MSI phenotype and the PD-L1 status of BC.
Цель - исследование MSI-фенотипа уротелиального рака мочевого пузыря (РМП) иммуногистохимическим (ИГХ) методом и оценка его связи с прогностическими факторами заболевания и PD-L1-статусом РМП. Материал и методы. На операционном и биопсийном материале, полученном при обследовании и лечении 50 больных РМП, изучен MSI-фенотип ИГХ-методом. Предложена система оценки ИГХ-экспрессии белков MSI с учетом интенсивности ядерного окрашивания и площади, занимаемой опухолевыми клетками с окрашенными ядрами. Результаты. Анализ результатов ИГХ-исследования экспрессии белков MSI выявил высокую прямую корреляционную связь между интенсивностью ядерного окрашивания опухолевых клеток и процентом занимаемой ими площади опухоли. Отсутствие/снижение экспрессии исследуемых белков было связано со стадией (T) и наличием низкодифференцированной опухоли. Отмечено наличие гетерогенности экспрессии исследуемых белков: для PMS2 10%, для MLH1 30%, для MSH6 40%. Заключение. Отмечена высокая прямая корреляционная связь между интенсивностью ядерного окрашивания опухолевых клеток и процентом занимаемой ими площади. Выявлена связь между отсутствием и/или снижением экспрессии белков MSI (преимущественно PMS2 и MLH1, в меньшей степени MSH6) и степенью дифференцировки РМП, а также стадией T, обнаружена тенденция к снижению экспрессии исследуемых белков в зоне инвазивного роста опухоли, что подтверждает прогностическую роль белков MSI. Наиболее выраженную гетерогенность ИГХ-экспрессии отметили для MSH6, наименьшую - для PMS2. Среди опухолей с гетерогенным окрашиванием преобладали низкодифференцированные поверхностные карциномы (T1). В случае позитивного PD-L1-статуса отмечены снижение экспрессии PMS2 и MLH1 и выраженная экспрессия MSH6, достоверной связи не выявлено из-за малого числа этих случаев. Авторы считают необходимым проведение дальнейших исследований связи MSI-фенотипа и PD-L1-статуса РМП.
Keywords: MSI protein expression; PD-L1 status; bladder cancer.