In case of cancers with high mortality rate and lacking efficient medication there is a huge need of new, innovative treatments. Targeted tumor therapy, a real breakthrough in this field, is based on the concept that the antitumor agent is linked to a targeting molecule (e.g. peptide) specifically recognizing receptors or antigens that are tumor specific or overexpressed by tumor cells. The efficiency of this conjugate can be influenced by several factors. Among these, the structure of the targeting device, the type and number of the antitumor drug, its position in the conjugate and the chemical bonding of the drug to the targeting molecule are all important features that can determine receptor affinity and cellular uptake, and also the release and the cellular localization of the free drug or its active metabolite. Our goal in the framework of the grant NVKP_16-1-2016-0036 was to generate conjugates against cancers with high mortality rate. Through the below described studies, we introduce the course of the research process through which conjugates are optimized in order to develop more efficient drug candidates.
A magas mortalitású tumorok esetében hatékony gyógymód hiányában szükség van új, innovatív gyógyítási eljárásokra. Ezen a területen jelentõs áttörést hozhat a célzott tumorterápia, amely azon alapul, hogy a hatékony tumorellenes szert olyan irányítómolekulához (pl. peptidhez) kapcsoljuk, amely nagy szelektivitással ismeri fel a tumorspecifikus vagy a tumorsejteken nagy mennyiségben megjelenõ receptorokat/ antigéneket. Egy ilyen konjugátum hatékonyságát számos paraméter befolyásolja. Így az irányítómolekula szerkezete, a kapcsolódó hatóanyag típusa, száma, a konjugátumban elfoglalt helyzete és a hatóanyag kémiai kapcsolódásának módja az irányítómolekulához mind olyan tulajdonságok, amelyek befolyásolják a receptorkötõdést és a sejtbejutást, továbbá a szabad hatóanyag, vagy aktív metabolitjának felszabadulását és lokalizációját a sejtekben. Az NVKP_16-1-2016-0036 pályázat keretében végzett munkánk során a magas mortalitású tumorok ellen próbálunk kifejleszteni megfelelõ konjugátumokat. Az itt közölt néhány példán keresztül mutatjuk be azt a kutatási folyamatot, amelynek során az egyes konjugátumokat optimalizáljuk a minél hatékonyabb gyógyszerjelöltek elõállítása érdekében.