Physical Activity as a Predictor of Clinical Trial Outcomes in Bipolar Depression: A Subanalysis of a Mitochondrial-Enhancing Nutraceutical Randomized Controlled Trial

Can J Psychiatry. 2020 May;65(5):306-318. doi: 10.1177/0706743719889547. Epub 2019 Nov 28.

Abstract

Objectives: Individuals with bipolar disorder (BD) generally engage in low levels of physical activity (PA), and yet few studies have investigated the relationship between PA and change in BD symptom severity. The aim of this subanalysis of an adjunctive nutraceutical randomized controlled trial for the treatment of bipolar depression was to explore the relationship between PA, the active adjunctive treatments (a nutraceutical "mitochondrial cocktail"), and clinical outcomes.

Methods: Participants with bipolar depression were randomized to receive N-acetylcysteine alone, N-acetylcysteine with a combination of nutraceuticals (chosen for the potential to increase mitochondrial activity), or placebo for 16 weeks. Participants (n = 145) who completed the International Physical Activity Questionnaire-Short Form (IPAQ-SF; measured at Week 4) were included in this exploratory subanalysis. Assessments of BD symptoms, functioning, and quality of life were completed at monthly visits up until Week 20. Generalised Estimating Equations were used to explore whether IPAQ-SF scores were a moderator of treatment received on outcomes of the study.

Results: Week-4 PA was not related to changes in Montgomery Åsberg Depression Rating Scale scores across the study until Week 20. However, participants who engaged in more PA and who received the combination treatment were more likely to have a reduction in scores on the Bipolar Depression Rating Scale (P = 0.03). However, this was not consistent in all domains explored using the IPAQ-SF. Participants who engaged in higher levels of PA also experienced greater improvement in social and occupational functioning and less impairment in functioning due to their psychopathology and improvement in quality of life at Week 20, irrespective of treatment.

Conclusions: This study provides novel evidence of the association between PA and reduction in BD symptoms in a nutraceutical clinical trial. However, further research assessing the potential synergistic effects of PA in BD is required.

Objectifs: Les personnes souffrant d’un trouble bipolaire (TB) ne s’adonnent généralement qu’à de faibles taux d’activité physique (AP), et pourtant, peu d’études ont recherché la relation entre l’AP et le changement de la gravité des symptômes du TB. L’objet de cette sous-analyse d’un essai randomisé contrôlé d’un adjuvant nutriceutique pour le traitement de la dépression bipolaire était d’explorer la relation entre l’AP, les traitements adjuvants actifs (un « cocktail mitochondrial » dans un nutriceutique), et les résultats cliniques.

Méthodes: Les participants souffrant de dépression bipolaire ont reçu de façon aléatoire soit la N-acétylcystéine seulement, soit la N-acétylcystéine avec une combinaison de nutriceutiques (choisis pour leur potentiel d’accroître l’activité mitochondriale), soit un placebo pendant 16 semaines. Les participants (n = 145) qui ont rempli la version abrégée du questionnaire d’activité physique international (IPAQ-SF; mesuré à la 4e semaine) ont été inclus dans cette sous-analyse exploratoire. Les évaluations des symptômes de TB, du fonctionnement et de la qualité de vie ont été effectuées lors de visites mensuelles, jusqu’à la 20e semaine. Des modèles linéaires mixtes ont servi à explorer si les scores à l’IPAQ-SF étaient un modérateur du traitement reçu dans les résultats de l’étude.

Résultats: À la 4e semaine, l’AP n’était pas liée aux changements des scores à l’échelle de la dépression de Montgomery Åsberg dans toute l’étude jusqu’à la 20e semaine. Toutefois, les participants qui faisaient plus d’AP et qui recevaient un traitement combiné étaient plus susceptibles d’avoir une réduction de leurs scores à l’échelle de dépression bipolaire (P = 0.03). Cependant, cela n’était pas constant dans tous les domaines explorés à l’aide de l’IPAQ-SF. Les participants qui se sont adonnés à des taux d’AP plus élevés ont aussi connu une plus grande amélioration du fonctionnement social et professionnel, et moins de déficience du fonctionnement en raison de leur psychopathologie et de la qualité de vie à la 20e semaine, sans égard au traitement.

Conclusions: Cette étude apporte de nouvelles données probantes de l’association entre l’AP et la réduction des symptômes de TB dans un essai clinique nutriceutique. Il faut cependant plus de recherche pour évaluer les effets synergiques de l’AP dans le TB.

Keywords: N-acetylcysteine; bipolar depression; bipolar disorder; exercise; mitochondrial agents; nutraceuticals; physical activity.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Bipolar Disorder* / drug therapy
  • Dietary Supplements
  • Double-Blind Method
  • Exercise
  • Humans
  • Quality of Life
  • Treatment Outcome