The canonical Wnt pathway is related to regulation of embryogenesis, cell differentiation and proliferation. Various proteins are necessary for proper signal transduction and β-catenin serves as the main mediator. In off-state of the Wnt pathway β-catenin undergoes proteasomal degradation, while in on-state increase of cytoplasmic concentration of β-catenin occurs followed by β-catenin translocation into the cell nucleus. Interaction between β-catenin and TCF/LEF transcription factors activates the expression of over hundred target genes of the Wnt pathway. Highly active Wnt signaling is observed in many cancers, including head and neck squamous cell carcinomas. Knowledge of the functional structure of the canonical Wnt pathway enables search of therapeutic molecular targets to effectively inhibit transcriptional activity of β-catenin in cancer cells.
Kanoniczna ścieżka sygnałowa Wnt fizjologicznie związana jest z regulacją proce-sów embriogenezy, różnicowania komórek i ich proliferacji. W transdukcji sygnału uczestniczy wiele białek, z których najważniejszym mediatorem jest β-katenina. W sta-nie braku pobudzenia ścieżki β-katenina podlega procesowi degradacji proteasomalnej, podczas gdy aktywacja szlaku wiąże się ze wzrostem jej cytoplazmatycznego stężenia i nasileniem translokacji do jądra komórkowego. W wyniku oddziaływania β-kateniny z czynnikami transkrypcyjnymi TCF/LEF dochodzi do zwiększenia ekspresji ponad stu ge-nów docelowych ścieżki Wnt. Nasilenie aktywności kanonicznej ścieżki Wnt obserwuje się w przypadku wielu komórek rakowych, w tym płaskonabłonkowych nowotworów głowy i szyi. Znajomość funkcjonalnej struktury tej ścieżki pozwala z kolei na poszuki-wanie terapeutycznych punktów uchwytu w celu zahamowania aktywności transkryp-cyjnej β-kateniny w komórkach nowotworowych.