Background: Acute kidney injury (AKI) is a complex and heterogeneous clinical syndrome with limited effective treatment options. Therefore, a coherent research structure considering AKI pathophysiology, treatment, translation, and implementation is critical to advancing patient care in this area.
Purpose of review: In this narrative review, we discuss novel therapies for AKI from their journey from bench to bedside to population and focus on roadblocks and opportunities to their successful implementation.
Sources of information: Peer-reviewed articles, opinion pieces from research leaders and research funding agencies, and clinical and research expertise.
Methods: This narrative review details the challenges of translation of preclinical studies in AKI and highlights trending research areas and innovative designs in the field. Key developments in preclinical research, clinical trials, and knowledge translation are discussed. Furthermore, this article discusses the current need to involve patients in clinical research and the barriers and opportunities for effective knowledge translation.
Key findings: Preclinical studies have largely been unsuccessful in generating novel therapies for AKI, due both to the complexity and heterogeneity of the disease, as well as the limitations of commonly available preclinical models of AKI. The emergence of kidney organoid technology may be an opportunity to reverse this trend. However, the roadblocks encountered at the bench have not precluded researchers from running well-designed and impactful clinical trials, and the field of renal replacement therapy in AKI is highlighted as an area that has been particularly active. Meanwhile, knowledge translation initiatives are bolstered by the presence of large administrative databases to permit ongoing monitoring of clinical practices and outcomes, with research output from such evaluations having the potential to directly impact patient care and inform the generation of meaningful clinical practice guidelines.
Limitations: There are limited objective data examining the process of knowledge creation and translation in AKI, and as such the opinions and research areas of the authors are significantly drawn upon in the discussion.
Implications: The use of an organized knowledge-to-action framework involving multiple stakeholders, especially patient partners, is critical to translating basic research findings to improvements in patient care in AKI, an area where effective treatment options are lacking.
Contexte: L’insuffisance rénale aigüe (IRA) est un syndrome clinique complexe et hétérogène pour lequel les options de traitement efficaces sont limitées. Ainsi, une structure de recherche cohérente, tenant compte de la physiopathologie et du traitement de l’IRA, de même que de la transposition et de l’application des résultats de recherche, est essentielle à l’avancement des soins aux patients.
Justification: Dans cette revue narrative, nous discutons des nouveaux traitements de l’IRA, et du parcours que ces derniers empruntent du laboratoire au chevet des patients, et jusqu’à la population générale, en se concentrant sur les obstacles et les facilitateurs qui influencent la réussite de leur application.
Sources: Des articles révisés par les pairs, des avis d’éminents chercheurs et d’organismes de financement de la recherche, de même que l’expertise clinique et de recherche des auteurs.
Méthodologie: Cette revue narrative expose les défis de la transposition des études précliniques en IRA, et met en lumière les nouveaux axes de recherche et les modèles novateurs dans le domaine. La discussion porte également sur les principaux développements en recherche préclinique, en essais cliniques et en transfert des connaissances. Enfin, cet article aborde la nécessité d’impliquer les patients en recherche clinique, de même que les obstacles et possibilités pour une transfert efficace de connaissances.
Principaux résultats: Les études précliniques ont en grande partie échoué à proposer de nouveaux traitements à l’IRA en raison de la complexité et de l’hétérogénéité de la maladie, mais également des limites inhérentes aux modèles précliniques communément utilisés. Une tendance qui pourrait s’inverser grâce à l’émergence de la technologie des organoïdes rénaux. Les difficultés rencontrées au laboratoire n’ont toutefois pas empêché les chercheurs de mener des essais cliniques significatifs et bien conçus; la recherche sur les thérapies de remplacement rénal est d’ailleurs un domaine de recherche particulièrement actif. Parallèlement, les initiatives visant le transfert des connaissances sont appuyées par d’importantes bases de données administratives qui permettent un suivi constant des pratiques et des résultats cliniques; les résultats des recherches issues de ces évaluations pourraient avoir une incidence directe sur les soins aux patients et l’élaboration de lignes directrices pertinentes en matière de pratique clinique.
Limites: Il existe peu de données objectives examinant la création et le transfert de connaissances en IRA. À ce titre, les opinions et domaines de recherche des auteurs sont largement pris en compte dans la discussion.
Conclusion: Un cadre de recherche « du savoir à l’action » impliquant plusieurs intervenants, surtout des patients partenaires, est essentiel à l’application des découvertes de la recherche fondamentale et à l’amélioration des soins aux patients atteints d’IRA; un domaine où les options de traitement efficaces font défaut.
Keywords: acute kidney injury; community-based participatory research; kidney organoids; patient-centered care; randomized controlled trials as topic; translational medical research.
© The Author(s) 2019.