[Evaluation of the effect of remaxol on hepatocytes in non-alcoholic fatty liver dystrophy modeling in laboratory C57BL/6 mice]

Arkh Patol. 2019;81(5):64-69. doi: 10.17116/patol20198105164.
[Article in Russian]

Abstract

Objective: To provide a morphological evaluation of the effectiveness of incorporating remaxol into a treatment regimen for non-alcoholic fatty liver disease.

Material and methods: The investigation was conducted using 32 male C57BL/6 mice weighing 35-44 g, which were divided into 4 groups. In Group 1, eight mice were fed with a standard diet for 75 days; the animals from Groups 2 and 3 received a hypercaloric diet for the same period of time. The mice from Group 2 were euthanized immediately after the diet was stopped; and Group 3 was switched to the standard diet after 20 days of the recovery period. Group 4 included the mice that were, after a 75-day hypercaloric diet, were injected with remaxol at a dose of 25 ml/kg once daily every other day; the cycle consisted of 10 injections. Liver tissues were morphologically evaluated using Oil Red O-stained tissue specimens additionally stained with Mayer's hematoxylin on the cryostat sections applying a Zeiss Axio Imager. A2 microscope equipped with an Axiocam 506 color camera. The photographed images were processed using the ZEN 2.3 program ('Carl Zeiss', Germany).

Results: The morphological equivalent of liver improvement in mice that were injected and were not injected with remaxol was found to be normalization of the lobular structure, preservation of the structure and intralobular orientation of the hepatic tubules, and restoration of the width of the sinusoidal lumen. The degree of infiltration was much lesser than that in the group of experimental animals that did not additionally receive the drug.

Conclusion: These histological signs may suggest that remaxol is effective in treating non-alcoholic fatty liver disease.

Цель исследования - морфологическая оценка эффективности включения ремаксола в схему терапии неалкогольной жировой болезни печени. Материал и методы. Исследование выполнено на 32 самцах мышей линии C57BL/6 массой тела 35-44 г, которые были разделены на четыре группы. В 1-й группе животных (n=8) в течение 75 сут содержали на стандартном пищевом рационе, животные 2-й и 3-й групп получали гиперкалорийную диету аналогичный период времени. Мыши 2-й группы были подвергнуты эвтаназии непосредственно после отмены диеты, а 3-й - через 20 сут восстановительного периода с переходом на стандартную диету. В 4-ю группу включили мышей, которым после 75-суточного пребывания на гиперкалорийной диете проводили инъекции ремаксола внутрибрюшинно из расчета 25 мл/кг 1 раз в сутки через день, 10 инъекций на курс. Морфологическую оценку состояния ткани печени проводили по гистологическим препаратам, окрашенным REDOIL 'O', с докраской гематоксилином Майера на криостатных срезах на микроскопе ZEISS Axio Imager.А2, оснащенном камерой Camera Axiocam 506 color. Сфотографированные изображения обрабатывали в программе ZEN 2.3 ('Carl Zeiss', Германия). Результаты. Выявлено, что у мышей, которым вводили ремаксол, морфологическим эквивалентом улучшения состояния печени по сравнению с животными группы, где препарат не использовали, являлись нормализация строения долек, сохранение структуры и внутридольковой направленности печеночных балок, восстановление ширины просвета синусоидов. Выраженность инфильтрации была гораздо меньше по сравнению с группой экспериментальных животных без добавления препарата. Выводы. Данные гистологические признаки могут свидетельствовать об эффективности применения ремаксола для лечения неалкогольной жировой болезни печени.

Keywords: hepatocytes; lipids; liver; nonalcoholic fatty liver disease; remaxol.

MeSH terms

  • Animals
  • Disease Models, Animal
  • Hepatocytes / drug effects*
  • Liver / drug effects
  • Liver / pathology
  • Male
  • Mice
  • Mice, Inbred C57BL
  • Non-alcoholic Fatty Liver Disease / drug therapy*
  • Succinates / pharmacology*

Substances

  • Remaxol
  • Succinates