SETTING: Treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is lengthy and utilizes second-line anti-TB drugs associated with frequent adverse drug reactions (ADRs).OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of and risk factors for ADRs among patients with MDR- and extensively drug-resistant TB (XDR-TB).DESIGN: A retrospective chart review of patients initiating treatment for M/XDR-TB in 2010-2012 in Tbilisi, Georgia.RESULTS: Eighty (54%) and 38 (26%) of 147 patients developed nephrotoxicity per RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, and End-stage kidney disease) classification and ototoxicity, respectively. Twenty-five (17%) patients required permanent interruption of injectables due to an ADR. Median hospital stay, total treatment duration and number of regimen changes were higher among those with nephrotoxicity and/or ototoxicity, compared to those without (P < 0.01). Multinomial logistic regression analysis identified increasing age (per year) as a risk factor for nephrotoxicity (aOR 1.08, 95%CI 1.03-1.12) and for both, nephro- and ototoxicity (aOR 1.11, 95%CI 1.05-1.17). Low baseline creatinine clearance (CrCl) was a significant risk factor for developing nephrotoxicity (aOR 1.05, 95%CI 1.02-1.07).CONCLUSION: Second-line injectable drug-related ADRs are common among M/XDR-TB patients. Patients with increasing age and low baseline CrCl should be monitored closely for injectable-related ADRs. Notably, our findings support WHO's latest recommendations on introduction of injectable free anti-TB treatment regimens.
CONTEXTE :: Le traitement de la tuberculose multirésistante (MDR-TB) est prolongé et utilise des médicaments de deuxième ligne associés à de fréquents effets secondaires (ADR).
OBJECTIF :: Evaluer la prévalence des ADR et leurs facteurs de risque parmi les patients atteints de MDR-TB et de TB ultrarésistante (XDR-TB).
SCHÉMA :: Une revue rétrospective des dossiers des patients débutant un traitement de M/XDR-TB en 2010–2012 à Tbilissi, Géorgie.
RÉSULTATS :: Sur 147 patients, 80 (54%) et 38 (26%) ont respectivement développé une néphrotoxicité selon la classification de RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, and End-stage kidney disease) et une ototoxicité ; 25 (17%) patients ont dû arrêter définitivement les injectables à cause d’ADR. La durée médiane d’hospitalisation, la durée totale de traitement et le nombre de modifications du protocole ont été plus élevés parmi les patients ayant souffert de néphrotoxicité/d’ototoxicité, comparés aux autres (P < 0,01). Une analyse de régression logistique multinomiale a identifié l’âge croissant (par année) comme un facteur de risque de néphrotoxicité; (OR ajusté [ORa] 1,08 ; IC 95% 1,03–1,12) et à la fois de néphro- et d’ototoxicité (ORa 1,11 ; IC 95% 1,05–1,17). Une clairance de la créatinine (CrCl) basse au départ a été un facteur de risque significatif de développement d’une néphrotoxicité (ORa 1,05 ; IC 95% 1,02–1,07).
CONCLUSION :: Les ADR liés aux médicaments injectables de deuxième ligne sont fréquents parmi les patients M/XDR-TB. Les patients d’âge plus avancé et ayant une CrCl de départ basse doivent être étroitement suivis à la recherche d’ADR liés aux injectables. Nos résultats sont notamment en accord avec les dernières recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé relatives à l’introduction de protocoles gratuits de traitement anti-TB injectables.
MARCO DE REFERENCIA:: El tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) es prolongado y comporta fármacos antituberculosos de segunda línea que se asocian con reacciones adversas (ADR) frecuentes.
OBJETIVO:: Evaluar la prevalencia de reacciones adversas a los medicamentos y los factores de riesgo en los pacientes con MDR y extensivemente resistente (XDR-TB).
MÉTODO:: Fue este un estudio retrospectivo a partir del analisis de las historias clínicas de los pacientes que iniciaban tratamiento por MDR- y XDR-TB del 2010 al 2012 en Tbilisi, Georgia.
RESULTADOS:: De los 147 pacientes, 80 (54%) presentaron nefrotoxicidad definida por los criterios RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, and End-stage kidney disease) y 38 (26%) ototoxicidad. Veinticinco pacientes (17%) necesitaron una interruptión permanente de los fármacos inyectables debido a ADR. La mediana de la estancia hospitalaria, la duratión total del tratamiento y el número de modificaciones del esquema terapéutico fue más alta en los pacientes que presentaron nefrotoxicidad u ototoxicidad, que en los pacientes sin estas reacciones adversas (P < 0,01). El análisis de regresión logística polinomial determinó que el aumento de la edad (poraño) es un factor de riesgo de nefrotoxicidad (OR ajustado [ORa] 1,08; IC 95% 1,03–1,12) y de nefrotoxicidad y ototoxicidad (ORa 1,11; IC 95% 1,05–1,17). Una depuración de creatinina (CrCl) inicial baja fue un factor de riesgo significativo solo de aparición de nefrotoxicidad (ORa 1,05; IC 95% 1,02–1,07).
CONCLUSIÓN:: Las reacciones adversas a los fármacos inyectables de segunda línea son frecuentes con los pacientes con MDR y XDR-TB. Los pacientes de mayor edad y con una CrCl inicial baja se deben vigilar de cerca a fin de detectar estas reacciones adversas. Cabe señalar que los resultados del presente estudio respaldan las recomendaciones más recientes de la Organization Mundial de la Salud sobre la introducción de esquemas de tratamiento antituberculoso sin medicamentos inyectables.