[Difficulties and prospects in the immunotherapy of gliomas]

Magy Onkol. 2019 Sep 18;63(3):217-223. Epub 2019 Aug 30.
[Article in Hungarian]

Abstract

Despite the spectacular development of clinical immunotherapy (IT) in the last decade, the regular treatment approaches for the most common central nervous system (CNS) tumors, the malignant gliomas (MGs) has not changed yet. The most important pitfalls of the routine application of immunotherapy can be imputed to the special and originally immunosuppressed microenvironment and the extreme heterogeneity of MGs, however the defensive role of the blood-brain barrier, the general usage of steroids and the difficulties in the evaluation of brain images can also play a role in these types of difficulties. Additionally, in the case of MGs, well-accepted IT biomarker assays (PDL1 positivity, mismatch repair deficiencies, tumor mutation burden, etc.) generally reveal only minimal levels of immunogen activities. Nevertheless, there are some promising results with the utilization of checkpoint inhibitors and other IT modalities (such as virus-based therapies, tumor vaccines, adoptive T cell therapies) and with the combination of conventional oncotherapy methods in case of CNS malignancies, as well. In conclusion, although the CNS is not any more considered as an "immunological sanctuary" and despite some encouraging experimental and clinical results in CNS oncotherapy, the routine application of IT in case of MGs is still awaited.

Az immunterápia elmúlt évtizedbeli látványos térnyerése ellenére a leggyakoribb primer idegrendszeri daganatok, a malignus gliómák esetében még nem változott meg a konvencionális onkoterápiás ellátás. Az immunterápia klinikai alkalmazásának eddigi kudarca talán leginkább az eredendõen immunszuppresszív mikrokörnyezeti tényezõknek és az extrém tumorheterogenitásnak tudható be, de ebben a bizonytalanságban szerepet játszhat a vér-agy gát védõ szerepe, agydaganatok esetében a szteroidok rutinszerû alkalmazása, és az idegrendszeri metszeti képalkotás sokszor igen bonyolult értékelhetõsége is. Mindezeken túlmenõen, a jelenleg ismert biomarkerek (PD-L1- és mismatch repair státusz, tumormutációs terheltség) gliómáknál szintén minimális immunogenitást jelzõ értékeket mutatnak. Pedig már bizonyos biztató klinikai eredmények ismertek malignus gliómák esetében is, mind az immunellenõrzõpont-gátlók, mind más immunterápiás modalitások (vírusalapú terápia, tumorvakcinák, adoptív T-sejt-terápia) esetében, illetve az immunterápia konvencionális kezelésekkel való kombinálásával. Összegezve elmondható, hogy bár az idegrendszer már nem tartható abszolút mértékben „immunológiai szentélynek”, és már vannak biztató kutatási és klinikai eredmények, a malignus gliómák immunkezelésének rutinszerû klinikai alkalmazása még várat magára.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Brain Neoplasms / immunology
  • Brain Neoplasms / therapy*
  • Glioma / immunology
  • Glioma / therapy*
  • Humans
  • Immunologic Factors / immunology
  • Immunotherapy*
  • Tumor Microenvironment / immunology

Substances

  • Immunologic Factors