Objectives: Hepacare® is a widely marketed herbal formulation in Nigeria for treating chronic liver ailments. This study evaluated the safety, as well as pro-inflammatory and genotoxicity effects, of Hepacare® in mice.
Methods: The effect of the formulation was estimated in a 28-day study where 25 mice were divided into five groups, and Hepacare® was orally administered at 250, 500, 750 and 2500 mg/kg body weight. The biochemical and haematological parameters were determined, organ weights were estimated and histopathology was also conducted. mRNA expression of the pro-inflammatory cytokines, TNF-α and IL-6 was estimated by RT-PCR in acute toxicity experiments.
Results: The LD50 was calculated at 3807.89 mg/kg body weight in mice. There was a significant increase (p < 0.05) in the ALP activity in the 750 mg/kg treated group, while the 2500 mg/kg group exhibited significant increases in their AST, ALT, ALP, total bilirubin and total protein levels compared with the control group. However, there was a significant dose related increase in monocytes counts in the groups treated with 750 and 2500 mg/kg. There was no significant difference (p > 0.05) in TNF-α and IL-6 mRNA expression in the genotoxicity studies in all of the treatment groups compared with the control. However, several hepatic and nephro-pathological derangements were observed in the groups treated with higher doses of the formulation.
Conclusions: The study established that the herbal formulation may not induce significant pro-inflammatory toxic responses and genotoxic effects, but prolonged intake of higher doses may cause severe biochemical and clinical abnormalities.
أهداف البحث: إن ”هيباكير“ مستحضر عشبي واسع التسويق في نيجيريا لعلاج أمراض الكبد المزمنة. قَيَّمت هذه الدراسة سلامة استخدام ”هيباكير“ بالإضافة إلى آثاره المحفزة للإلتهاب وسُميتة الوراثية في الفيران.
طرق البحث: قُدِّر تأثير المستحضر في دراسة دامت ٢٨ يوما تم فيها تقسيم ٢٥ فأرا إلى خمس مجموعات وأُعطي ”هيباكير“ عن طريق الفم بتركيز ٢٥٠ و٥٠٠ و٧٥٠ و٢٥٠٠ مجم/كجم من وزن الفأر. حُددت المعلمات الكيميائية الحيوية والدموية وقُدرت أوزان الأعضاء، كما أُجريت التحاليل النسيجية. تم تقدير تعبير الحمض النووي الريبي المرسال بالنسبة للسيتوكاينات المحفزة للإلتهاب وعامل نخر الورم- ألفا وإنترلوكن- 6 باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل بالنسخ العكسي في تجربة التسمم الحاد.
النتائج: تم احتساب الجرعة المميتة للنصف عند ٣٨٠٧.٨٩ مجم/كجم من وزن الفأر. كانت هناك زيادة ذات قيمة في نشاط الفوسفاتيز القلوي في المجموعة التي أُعطيت ٧٥٠ مجم/كجم في حين أن المجموعة التي أُعطيت ٢٥٠٠ مجم/كجم أظهرت زيادة ذات قيمة في مستويات كل من ناقلة أسبارتات وناقلة ألانين والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين الكلي والبروتين الكلي، مقارنة مع مجموعة التحكم. ولكن كانت هناك زيادة ذات قيمة ومرتبطة بالجرعة في تعداد الخلايا البيضاء ذات النواة أحادية الفص في المجموعات التي أُعطيت ٧٥٠ و٢٥٠٠ مجم/كجم. لم يكن هناك فرق ذا قيمة في تعبير الحمض النووي الريبي المرسال بالنسبة لكل من عامل نخر الورم -ألفا وإنترلوكن -6 والسُمية الوراثية في جميع المجموعات العلاجية مقارنة مع مجموعة التحكم. إلا أنه تمت ملاحظة بعض الاضطرابات الكبدية والكلوية في المجموعات المُعطاة جرعات أعلى من المستحضر.
الاستنتاجات: أكدت الدراسة بأن المستحضر العشبي قد لا يُنتج ردود فعل سامة محفزة للإلتهاب وآثارا سمية وراثية ذات قيمة، إلا أن تناول جرعات أعلى لفترات طويلة قد يسبب اضطرابات كيميائية حيوية وسريرية شديدة.
Keywords: Genotoxicity; Hepacare; Herbal formulation; Pro-inflammation; Toxicity studies.