Xiaoyaosan Produces Antidepressant Effects in Rats via the JNK Signaling Pathway

Complement Med Res. 2020;27(1):47-54. doi: 10.1159/000501995. Epub 2019 Aug 8.

Abstract

Background: Xiaoyaosan (XYS) has achieved definite curative effects in clinic. However, the mechanism is not clear. Previous studies of our team indicated XYS improved anxiety-like behaviors through inhibiting c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway of hippocampus.

Objectives: In the study, we explored whether the JNK signaling pathway is involved in the mechanism of XYS treating depression.

Method: Forty-eight rats were divided randomly into 4 groups (n = 12): the control group (deionized water, p.o.), the model group (deionized water, p.o.), the fluoxetine group (2.08 mg/kg/day, p.o.), and the XYS group (3.9 g/kg/day, p.o.). All rats except for the control group were given continuous 21 days of chronic immobilization stress (CIS; 3 h/day). On day 29, the body weights and the behavioral tests, including the novelty suppressed feeding test, the open field test, and the elevated plus maze test, were measured. On day 30, all the rats were sacrificed, and three indices of the JNK signaling pathway were tested by Western blot.

Results: The body weight and behavioral tests of all groups indicated that 21 days of CIS induced depression-like behaviors. After 21 days of treatment with fluoxetine and XYS, changes were seen in body weight, behaviors, and JNK, phosphorylated JNK (P-JNK), and phosphorylated c-Jun (P-c-Jun) levels in the hippocampus.

Conclusions: XYS ameliorated the depression-like behaviors, potentially through affecting the JNK signaling pathway in the hippocampus.

Hintergrund: Xiaoyaosan (XYS) hat in der Klinik deutliche Heilwirkungen erzielt. Der Mechanismus ist jedoch nicht klar. Frühere Studien unseres Teams zeigten, dass XYS das angstähnliche Verhalten durch die Hemmung des Signalwegs der c-Jun-N-terminalen Kinase (JNK) des Hippocampus verbessert. Zielsetzung: In der Studie untersuchen wir, ob der JNK-Signalweg am Mechanismus der XYS-Behandlung von Depressionen beteiligt ist. Methode: Achtundvierzig Ratten wurden zufällig in 4 Gruppen aufgeteilt (n = 12): Die Kontrollgruppe (deionisiertes Wasser p.o.), die Modellgruppe (deionisiertes Wasser p.o.), die Fluoxetingruppe (2,08 mg/kg/Tag, p.o.) und die XYS-Gruppe (3,9 g/kg/Tag, p.o.). Alle Ratten mit Ausnahme der Kontrollgruppe erhielten 21 Tage lang andauernden chronischen Immobilisierungsstress (CIS; 3 Stunden/Tag). Am 29. Tag wurden die Körpergewichte und Verhaltenstests gemessen, einschließlich des Tests zur Fütterung mit unterdrückter Neuheit, des Open-Field-Tests und des Tests mit erhöhtem Plus-Labyrinth. Am 30. Tag wurden alle Ratten getötet und drei Indizes des JNK-Signalwegs durch Western Blot getestet. Ergebnisse: Die Körpergewichts- und Verhaltenstests aller Gruppen zeigten, dass 21 Tage CIS depressionsähnliches Verhalten induzierten. Nach 21 Tagen der Behandlung mit Fluoxetin und XYS wurden die Veränderung des Körpergewichts, des Verhaltens und der Spiegel von JNK, phosphoryliertem JNK (P-JNK) und phosphoryliertem c-Jun (P-c-Jun) im Hippocampus beobachtet. Schlussfolgerung: XYS verminderte das depressionsähnliche Verhalten, möglicherweise durch Beeinflussung des JNK-Signalwegs im Hippocampus.

Keywords: Depression; Hippocampus; Xiaoyaosan; c-Jun N-terminal kinase.

MeSH terms

  • Animals
  • Antidepressive Agents / pharmacology*
  • Depression / drug therapy*
  • Drugs, Chinese Herbal / pharmacology*
  • MAP Kinase Signaling System*
  • Male
  • Rats
  • Rats, Sprague-Dawley

Substances

  • Antidepressive Agents
  • Drugs, Chinese Herbal
  • xiaoyaosan