Primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia (PBMAH), a genetically heterogeneous disease, is a rare cause of Cushing's syndrome. Until recently, few cases were attributed to mutations in known genes. However, in 2013, ARMC5, a newly discovered tumor suppressor gene, was identified. Further studies have shown that mutations in the ARMC5 gene are found in 25-55% of all PBMAH cases. This article describes a clinical case of hereditary Cushing's syndrome caused by PBMAH in a 37-year old patient. The patient's family history is remarkable for the presence of Cushing's syndrome and PBMAH in the patient's mother. Bilateral adrenalectomy was performed as the treatment of choice. Genetic analysis using whole-exome sequencing confirmed the hereditary cause of the disease, revealing a germline heterozygous mutation in the ARMC5 gene. The patient also had concomitant mild primary hyperparathyroidism, which had not been observed before in genetic carriers with the ARMC5 mutation.
Первичная двусторонняя макронодулярная гиперплазия коры надпочечников (ПДМГН) является редкой причиной развития синдрома Иценко–Кушинга. ПДМГН – генетически гетерогенное заболевание. До недавнего времени мутации в известных генах объясняли лишь незначительную часть всех случаев. В 2013 г. был открыт ген-супрессор опухолевого роста ARMC5, и в дальнейшем было показано, что герминальные мутации в этом гене в 25–55% случаев приводят к развитию ПДМГН. В статье представлено описание случая наследственного синдрома Иценко–Кушинга как следствия ПДМГН у пациентки 37 лет. В семейном анамнезе пациентки обращало на себя внимание наличие синдрома Иценко–Кушинга и ПДМГН у матери. В качестве метода выбора лечения была проведена двусторонняя адреналэктомия. При молекулярно-генетическом исследовании методом полноэкзомного секвенирования подтверждена наследственная природа заболевания – выявлена герминальная гетерозиготная миссенс-мутация в гене ARMC5. Из сопутствующих заболеваний у пациентки выявлена мягкая форма первичного гиперпаратиреоза, что не было описано ранее при мутациях в этом гене.
Keywords: ARMC5; Cushing’s syndrome; case report; primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia; primary hyperparathyroidism; whole-exome sequencing.