A Narrative Review on Anti-Tumor Necrosis Factor α Therapies in Inflammatory Bowel Disease During Pregnancy: Immunoglobulin Placental Translocation and its Impact

Acta Med Port. 2019 Apr 30;32(4):305-312. doi: 10.20344/amp.11482. Epub 2019 Apr 30.

Abstract

Introduction: Inflammatory bowel disease activity is associated with adverse pregnancy outcomes. Anti-tumor necrosis factor α therapy is often required to treat flares and to maintain disease remission. However, there are concerns regarding treatment with these agents during pregnancy, as they actively cross the placental barrier.

Material and methods: Studies regarding anti-tumor necrosis factor α therapy during pregnancy were identified from PubMed from 1958 to January 2018. The reference lists of the selected studies were reviewed to identify complementary publications.

Results and discussion: Anti-tumor necrosis factor α agents are efficient treatments for moderate-to-severe inflammatory bowel disease and may ensure remission during pregnancy. Although these drugs cross the placenta, they are considered safe for both the mother and the fetus. Furthermore, up-to-date guidelines support therapy continuation during pregnancy aiming for disease control. The same guidelines also consider stopping treatment during the third trimester to limit maternal-fetal drug transfer. However, data shows that this strategy does not completely prevent fetus exposure. In addition, stopping treatment incurs in risk of disease flare and threatens subsequent therapy response. Fetus drug exposure has not showed an association with adverse childhood development. However, as infant drug levels could be detected up to seven months after birth, postponement of live virus vaccination is recommended.

Conclusion: There should be no disagreement among the medical community as to the need to maintain therapy aiming for disease remission during gestation in inflammatory bowel disease. Anti-tumor necrosis factor α agents are safe for both the mother and the fetus.

Introdução: O melhor preditor de complicações durante a gravidez, na doença inflamatória intestinal, é a atividade da doença. A terapêutica com agentes anti-tumor necrosis factor α atravessa a barreira placentária o que levanta questões relativamente à sua segurança durante a gravidez. Material e Métodos: Revisão bibliográfica suportada a partir de artigos indexados na PubMed (1958 a 01/2018) sobre a terapêutica anti-tumor necrosis factor α durante a gravidez na doença inflamatória intestinal. Resultados e Discussão: Os agentes anti-tumor necrosis factor α são eficazes na doença inflamatória intestinal e podem garantir a remissão clínica durante a gravidez. Estes fármacos atravessam a barreira placentária, mas são seguros para a mãe e feto. Neste sentido, as orientações atuais defendem a manutenção terapêutica durante a gravidez para assegurar a remissão clínica. Paralelamente, as mesmas orientações consideram a suspensão terapêutica durante o terceiro trimestre para limitar a exposição fetal ao fármaco. No entanto, esta estratégia não só não previne totalmente a exposição fetal, como aumenta o risco de agudização da doença e da perda de resposta à terapêutica após o seu reinício. Esta exposição fetal não está associada a alterações do desenvolvimento in utero ou neonatal. Ainda assim, uma vez que é possível dosear fármaco no recém-nascido até aos sete meses de vida, recomenda-se adiar a administração de vacinas vivas em recém-nascidos expostos. Conclusão: Não deve haver discordância na comunidade médica quanto à necessidade de garantir a remissão da doença inflamatória intestinal durante a gestação. Os agentes anti-tumor necrosis factor α devem ser vistos como opções terapêuticas seguras para mãe e feto durante a gravidez.

Keywords: Adalimumab; Inflammatory Bowel Disease; Infliximab; Pregnancy; Tumor Necrosis Factor-alpha.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Adalimumab / pharmacokinetics
  • Adalimumab / therapeutic use
  • Adrenal Cortex Hormones / adverse effects
  • Adrenal Cortex Hormones / pharmacokinetics
  • Adrenal Cortex Hormones / therapeutic use
  • Anti-Inflammatory Agents / pharmacokinetics*
  • Anti-Inflammatory Agents / therapeutic use
  • Antibodies, Monoclonal / pharmacokinetics
  • Antibodies, Monoclonal / therapeutic use
  • Certolizumab Pegol / pharmacokinetics
  • Certolizumab Pegol / therapeutic use
  • Female
  • Humans
  • Inflammatory Bowel Diseases / drug therapy*
  • Infliximab / pharmacokinetics
  • Infliximab / therapeutic use
  • Maternal-Fetal Exchange*
  • Placenta / metabolism
  • Practice Guidelines as Topic
  • Pregnancy
  • Pregnancy Complications / drug therapy*
  • Pregnancy Trimesters / metabolism
  • Tumor Necrosis Factor-alpha / antagonists & inhibitors*

Substances

  • Adrenal Cortex Hormones
  • Anti-Inflammatory Agents
  • Antibodies, Monoclonal
  • Tumor Necrosis Factor-alpha
  • golimumab
  • Infliximab
  • Adalimumab
  • Certolizumab Pegol