Background: Indigenous youth with type 2 diabetes (T2D) are disproportionately affected by early onset albuminuria and are at high risk of kidney failure in early adulthood. Traditional biological approaches have failed to fully explain the renal morbidity seen in this population. The improving renal Complications in Adolescents with type 2 diabetes through REsearch cohort (iCARE) study was therefore designed in collaboration with patients, to more holistically evaluate risk factors for renal morbidity. We hypothesize that both biological factors and mental health influence renal outcomes, mediated via inflammatory pathways.
Objective: The objective of this study was to evaluate the iCARE analytic framework which evaluates relationships between biological factors, mental health, inflammation, and albuminuria utilizing a structural equation modeling (SEM) approach.
Methods: The first 187 youth with T2D (10-25 years) from the Manitoba iCARE cohort are presented here to evaluate our theoretical and analytic framework. An SEM was chosen to evaluate the statistical significance of proposed associations. The primary outcome was a nonorthostatic urine albumin:creatinine ratio ≥2 mg/mmol. Main exposures (ie, latent factors) included psychological health (distress, perceived stress, positive mental health and resilience), hypertension (24 hour monitored), and inflammatory markers (C-reactive protein [CRP], erythrocyte sedimentation rate [ESR], fibrinogen). Hemoglobin A1c (HbA1c) and duration of diabetes were covariates.
Results: Within the initial cohort (median age = 15 years, duration of diabetes = 2.3 years, 66.8% female), 30.5% (n = 57) had nonorthostatic albuminuria (ALB), and the majority of ALB was persistent (confirmed in 2/3 samples over a 6-month period; n = 47). Youth with ALB had higher HbA1c (10.9% vs 8.9%; P < .001), more hypertension (94.2% vs 78·2%; P = .02), longer duration of diabetes (3.4 vs 2.4 years; P = .01), higher distress (9.2 vs 7.3; P = .02), and stress scores (28.7 vs 26.4; P = .03), and elevated inflammatory markers (CRP: 4.9 vs 3.1 mg/L; P = .01, fibrinogen: 3.7 vs 3.3 µmol/L; P = .02). Factors directly associated with ALB in the SEM were hypertension (0.28; P = .001), inflammation (0.41; P < .001), and HbA1c (0.50; P < .001). Psychological health was independently associated with inflammation (-0.20; P < .001) but not directly associated with ALB.
Conclusions: Albuminuria is highly prevalent in Indigenous youth with T2D. This preliminary analysis supports a theoretical framework linking glycemic control, hypertension, and inflammation, potentially mediated by psychological factors with albuminuria. These data support the need for more holistic models of evaluation and care for youth with T2D and multifactorial interventions to prevent complications.
Contexte: L’albuminurie à déclenchement précoce affecte de façon disproportionnelle les jeunes autochtones atteints de diabète de type 2 (T2D). Ces derniers présentent également un risque plus élevé d’insuffisance rénale au début de l’âge adulte. Les approches biologiques traditionnelles n’ont pas été en mesure d’expliquer entièrement la morbidité rénale observée dans cette population. Ainsi, l’étude de cohorte iCARE (improving renal Complications in Adolescents with type 2 diabetes through REsearch) a été conçue en collaboration avec les patients pour évaluer de façon plus globale les facteurs de risque de morbidité rénale. Nous posons l’hypothèse que les résultats rénaux sont influencés à la fois par la santé mentale du patient et des facteurs biologiques, avec médiation par les voies inflammatoires.
Objectif: Évaluer le cadre d’analyse iCARE qui examine les liens entre les facteurs biologiques, la santé mentale, l’inflammation et l’albuminurie à l’aide d’une approche de modélisation par équation structurelle (SEM).
Méthodologie: Les 187 premiers jeunes autochtones atteints de T2D (âgés de 10 à 25 ans) de la cohorte manitobaine iCARE sont présentés ici pour évaluer notre cadre théorique et analytique. Une SEM a été choisie pour évaluer la pertinence statistique des associations suggérées. Le résultat principal était un rapport urinaire albumine/créatinine non orthostatique d’au moins 2 mg/mmol. Les principaux risques (c.-à-d. les facteurs latents) comprenaient la santé mentale (détresse, stress perçu, bien-être mental et résilience), l’hypertension (suivie sur 24 heures) et les taux de marqueurs inflammatoires (CRP, ESR, fibrinogène). L’hémoglobine A1c (HbA1c) et la période depuis l’apparition du diabète constituaient les covariables.
Résultats: Les sujets retenus (66,8 % de sujets féminins) avaient 15 ans d’âge médian et étaient diabétiques depuis 2,3 ans. Dans cette cohorte, 30,5 % (n = 57) présentaient une albuminurie non orthostatique (confirmée dans 2/3 des échantillons sur une période de six mois) qui s’est avérée persistante dans la majorité des cas (n = 47). Les jeunes souffrant d’albuminurie présentaient des taux plus élevés d’HbA1c (10,9 c. 8,9 %; P < ,001), davantage d’hypertension (94,2 c. 78,2 %; P = ,02), étaient diabétiques depuis plus longtemps (3,4 c. 2,4 ans; P = ,01), vivaient davantage de détresse (9,2 c. 7,3; P = ,02), et présentaient des scores pour le stress (28,7 c. 26,4; P = ,03) et des taux de marqueurs inflammatoires plus élevés (CRP : 4,9 c. 3,1 mg/L; P = ,01, fibrinogène : 3,7 c. 3,3 µmol/L; P = ,02). Avec la SEM, les facteurs directement associés à l’albuminurie étaient l’hypertension (0,28; P = ,001), l’inflammation (0,41; P < ,001) et l’HbA1c (0,50; P < ,001). La santé psychologique a été associée à l’inflammation de manière indépendante (−0,20; P < ,001), mais n’a pas été directement associée à l’albuminurie.
Conclusion: L’albuminurie est très répandue chez les jeunes autochtones atteints de T2D. Cette analyze préliminaire vient étayer un cadre théorique qui établit un lien entre l’albuminurie et le contrôle de la glycémie, l’hypertension et l’inflammation; lien potentiellement médié par des facteurs psychologiques. Ces données appuient la nécessité d’avoir des modèles plus holistiques d’évaluation et de prise en charge des jeunes atteints de T2D, et des interventions multifactorielles visant à prévenir les complications.
Keywords: albuminuria; holistic; structural equation model; type 2 diabetes; youth.