HIV-related tuberculosis: mortality risk in persons without vs. with culture-confirmed disease

Int J Tuberc Lung Dis. 2019 Mar 1;23(3):306-314. doi: 10.5588/ijtld.18.0111.

Abstract

Background: Tuberculosis (TB) diagnosis in human immunodeficiency virus (HIV) positive persons is difficult, particularly in resource-limited settings. The relationship between TB culture status and mortality in HIV-positive persons treated for TB is unclear.

Methods: We evaluated HIV-positive adults treated for TB at or after their first HIV clinic visit in Argentina, Brazil, Chile, Honduras, Mexico or Peru from 2000 to 2015. Anti-tuberculosis treatment included 2 months of isoniazid, rifampicin (RMP)/rifabutin (RBT), pyrazinamide ± ethambutol, followed by continuation phase treatment with isoniazid + RMP/RBT.

Results: Of 759 TB-HIV patients, 238 (31%) were culture-negative, 228 (30%) had unknown culture status or did not undergo culture and 293 (39%) were culture-positive. The median CD4 at TB diagnosis was 96 (interquartile range 40-228); 636 (84%) received concurrent antiretroviral therapy (ART) and anti-tuberculosis treatment. There were 123 (16%) deaths: 90/466 (19%) with TB culture-negative, unknown or not performed vs. 33/293 (11%) who were TB culture-positive (P = 0.005). In Kaplan-Meier analysis, mortality in TB patients without culture-confirmed disease was higher (P = 0.002). In a Cox model adjusted for age, sex, CD4, ART timing, disease site and stratified by study site, mortality in persons without culture-confirmed TB was not significantly increased compared to those with culture-positive TB (hazard ratio 1.39, 95%CI 0.89-2.16, P = 0.15).

Conclusion: Most HIV-positive patients treated for TB did not have culture-confirmed TB, and mortality tended to be higher in patients without culture-confirmed disease, although the association was not statistically different after adjusting for other variables. Accurate TB diagnosis in HIV-positive persons is crucial.

CONTEXTE: Le diagnostic de la tuberculose (TB) chez les personnes positives á l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est difficile, particulièrement dans des contextes de ressources limitées. La relation entre statut de la culture de TB et mortalité parmi les personnes positives au VIH traitées pour TB n’est pas clair.

MÉTHODE: Nous avons évalué des adultes positifs au VIH traités pour TB lors de la premiére consultation, ou par la suite, dans un centre VIH en Argentine, au Brésil, au Chili, au Honduras, au Mexique ou au Pérou entre 2000 et 2015. Le traitement de la TB a inclus 2 mois d’isoniazide (INH), de rifampicine (RMP) ou rifabutine (RBT), de pyrazinamide ± éthambutol, suivis d’une phase de continuation par INH + RMP/RBT.

RÉSULTATS: Sur 759 patients TB-VIH, 238 (31%) ont eu une culture négative, 228 (30%) ont eu un résultat de culture inconnu/culture non réalisée et 293 (39%), une culture positive. Le taux de CD4 médian lors du diagnostic de TB a été de 96 (intervalle interquartile 40–228) et 636 patients (84%) ont reçu en parallèle un traitement antirétroviral (ART) et un traitement de TB. Il y a eu 123 (16%) décès : 90/466 (19%) à culture de TB négative, inconnue ou non réalisée contre 33/293 (11%) avec une TB à culture positive (P=0,005). En analyse de Kaplan-Meier, la mortalité des patients TB sans confirmation par la culture a été plus élevée (P = 0,002). Dans un modèle de Cox ajusté sur l’âge, le sexe, les CD4, le moment de mise en route de l’ART, le site de la maladie, et stratifié; par site d’étude, la mortalité des patients sans confirmation de TB par la culture n’a pas été significativement augmentée comparée à la TB à culture positive (risque relative 1,39; IC95% 0,89–2,16; P = 0,15).

CONCLUSION: La majorité; des patients positifs au VIH traités pour TB n’ont pas eu de confirmation par la culture et la mortalité a eu tendance à être plus élevée chez les patients sans confirmation de leur maladie par la culture, bien que l’association n’ait pas été statistiquement différente après ajustement sur d’autres variables. Un diagnostic exact de la TB parmi les personnes VIH positives est crucial.

ANTECEDENTES: El diagnóstico de tuberculosis (TB) en personas que viven con virus de la innmunodeficiencia humana (VIH) es difícil, particularmente en países con recursos limitados. La relación entre el resultado del cultivo de TB y la mortalidad en personas con VIH no está clara.

MÉTODOS: Se evaluaron adultos con VIH tratados por TB en la primera visita o después de ésta, en Argentina, Brasil, Chile, Honduras, Mexico o Perú del 2000 al 2015. El tratamiento de TB incluyó 2 meses de isoniacida (INH), rifampicina (RMP) o rifabutina (RBT), pirazinamida ± etambutol, posteriormente la fase de mantenimiento con INH + RMP/RBT.

RESULTADOS: De los 759 pacientes con diagnóstico de TB-VIH, 238 (31%) presentaron cultivo negativo, 228 (30%) con cultivo desconocido/no realizado y 293 (39%) con cultivo positivo. La mediana de CD4 al diagnóstico de TB fue 96 (intervalo intercuartílico 40–228) y 636 (84%) recibieron tratamiento antirretroviral (ART) y tratamiento para TB. Se presentaron 123 (16%) muertes: 90/466 (19%) con cultivo negativo de TB, desconocido o no realizado comparado con 33/293 (11%) con cultivo positivo de TB (P = 0,005). En el análisis Kaplan-Meier, la mortalidad en pacientes con TB sin un cultivo confirmado fue mayor (P = 0,002). En un modelo de Cox ajustado para edad, sexo, CD4, tiempo con ART, sitio de la enfermedad y estratificado por el sitio del estudio, la mortalidad en personas sin un cultivo confirmado de TB no se incrementó) significativamente comparado con las personas con cultivo positivo de TB (riesgo relativo 1,39; 95%IC 0,89–8,16; P = 0,15).

CONCLUSIONES: La mayoría de los pacientes con VIH tratados por TB no tuvieron un cultivo realizado y en dichos pacientes, hubo una tendencia a una mayor mortalidad, aunque la asociación no fue estadísticamente significativa posterior al ajuste para otras variables. Por tanto, la precisión en el diagnóstico de TB en pacientes con VIH, es crucial.

Publication types

  • Multicenter Study
  • Research Support, N.I.H., Extramural

MeSH terms

  • Adult
  • Anti-HIV Agents / administration & dosage*
  • Antitubercular Agents / administration & dosage*
  • CD4 Lymphocyte Count
  • Female
  • HIV Infections / complications*
  • HIV Infections / drug therapy
  • HIV Infections / mortality
  • Humans
  • Latin America
  • Male
  • Tuberculosis / diagnosis*
  • Tuberculosis / drug therapy

Substances

  • Anti-HIV Agents
  • Antitubercular Agents