Objectives: Recent landmark studies (GETUG-AFU 15, CHAARTED, STAMPEDE (docetaxel), LATITUDE and STAMPEDE (abiraterone)) have changed the treatment of hormone sensitive metastatic prostate cancer (mHSPC) from androgen deprivation therapy (ADT) only to combined therapy with either docetaxelor abiraterone acetate plus prednisone (AAP) together with ADT. In this Review we highlight current evidence and recommendations on how to treat men with newly diagnosed mHSPC beyond ADT. METHODS: Narrative overview of available evidence retrieved from pubmed searches, hand searches and authoritative texts.
Results: Docetaxel or AAP in combination with ADT improves overall survival (OS) in men fit for combined treatment presenting with newly diagnosed mHSPC. The strongest evidence is for men with high volume mHSPC (four or more bone metastases with at least one outside the axial skeleton and/or visceral metastases) or mHSPC with high risk features (A minimum of two out of three following high-risk features: Gleason score ≥ 8, ≥ 3 bone lesions or visceral metastasis) as per CHAARTED and LATITUDE criteria, respectively. While upfront docetaxel and AAP yield comparable OS improvement, docetaxel has not been shown to increase OS specifically for men with low volume/low risk mHSPC, whereas, a recent post-hoc analysis from the STAMPEDE (abiraterone) trial showed consistent overall survival benefit of AAP plus ADT independent of risk stratification. While these data are limited by their retrospective nature, they do suggest that patients with low-risk mHSPC should be offered AAP. In men with high volume/high risk mHSPC, choosing between six-cycles of docetaxel or AAP until disease progression relies on patient preference, cost and individual assessment of which drug side-effect profile is most suitable.
Conclusion: Offer men presenting with newly diagnosed mHSPC fit enough for combined therapy either ADT plus docetaxel or AAP.
Objetivos: Estudios de referencia recientes (GETUG-AFU 15, CHAARTED, STAMPEDE (docetaxel), LATITUDE y STAMPEDE (abiraterone)) han cambiado el tratamiento del cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) de la terapia de deprivación androgénica sola a la terapia combinada bien con docetaxel o abiraterona acetato y prednisona junto con deprivación androgénica. En esta revisión, destacamos la evidencia actual y recomendaciones sobrecómo tratar a los hombres con CPHSm de reciente diagnóstico más allá de la deprivación androgénica.MÉTODOS: Repaso narrativo de la evidencia disponible obtenida por busquedas en PubMed, búsquedas manuales y textos fidedignos.
Resultados: Docetaxel o abiraterona más prednisona en combinación con deprivación androgénica mejoran la supervivencia global (SG) en pacientes adecuados para tratamiento combinado que presentan un CPHSm de reciente diagnóstico. La mejor evidencia es en varones con CPHSm de alto volumen (cuatro o más metástasis óseas con al menos una fuera del esqueleto axialy/o metástasis viscerales) o CPHSm con características de alto riesgo (un mínimo de dos de las tres siguientes características de alto riesgo: Puntuación de Gleason≥ 8, ≥ 3 lesiones óseas o metástasis viscerales) según los criterios de CHAARTED y LATITUDE respectivamente. Aunque docetaxel inicial y abiraterona más prednisona ofrecen una mejora comparable de la supervivenciaglobal, docetaxel no ha demostrado que mejore la supervivencia global específicamente en hombres con CPHSm de bajo volumen/bajo riesgo; mientras que un reciente análisis post-Hoc del estudio STAMPEDE (Abiraterona) mostró un beneficio consistente en supervivencia global de abiraterona más prednisona junto con deprivación androgénica independientemente de la estratificación por riesgo. Aunque estos datos están limitados por su naturaleza retrospectiva, sugieren que a los pacientes con CPHSm de bajo riesgo debería ofrecérseles abiraterona más prednisona. En varones con CPHSm de alto volumen/alto riesgo, elegir entre seis ciclos de docetaxel o abiraterona-prednisona hastaque la enfermedad progrese se basa en la preferencia del paciente, el coste y la evaluación individual sobre qué perfil de efectos colaterales farmacológicos es más adecuado.
Conclusiones: Ofrecer terapia de deprivación andrógénica con docetaxel o abiraterona + prednisona a los pacientes que presentan un CPHSm de recientediagnóstico.
Keywords: Abiraterona Acetato; Abiraterone acetate; Docetaxel; Neoplasias prostáticas; Prostatic neoplasms.