iNOS Gene Ablation Prevents Liver Fibrosis in Leptin-Deficient ob/ob Mice

Sara Becerril; Amaia Rodríguez; Victoria Catalán; Beatriz Ramírez; Xabier Unamuno; Javier Gómez-Ambrosi; Gema Frühbeck

doi:10.3390/genes10030184

iNOS Gene Ablation Prevents Liver Fibrosis in Leptin-Deficient ob/ob Mice

Genes (Basel). 2019 Feb 27;10(3):184. doi: 10.3390/genes10030184.

Authors

Sara Becerril^{1

2

3}, Amaia Rodríguez^{4

5

6}, Victoria Catalán^{7

8

9}, Beatriz Ramírez^{10

11

12}, Xabier Unamuno^{13

14

15}, Javier Gómez-Ambrosi^{16

17

18}, Gema Frühbeck^{19

20

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22}

Affiliations

¹ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. sbecman@unav.es.
² CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. sbecman@unav.es.
³ Obesity and Adipobiology Group, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain. sbecman@unav.es.
⁴ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. arodmur@unav.es.
⁵ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. arodmur@unav.es.
⁶ Obesity and Adipobiology Group, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain. arodmur@unav.es.
⁷ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. vcatalan@unav.es.
⁸ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. vcatalan@unav.es.
⁹ Obesity and Adipobiology Group, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain. vcatalan@unav.es.
¹⁰ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. bearamirez@unav.es.
¹¹ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. bearamirez@unav.es.
¹² Obesity and Adipobiology Group, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain. bearamirez@unav.es.
¹³ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. xunamuno@unav.es.
¹⁴ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. xunamuno@unav.es.
¹⁵ Medical Engineering Laboratory, University of Navarra, Pamplona, Spain. xunamuno@unav.es.
¹⁶ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. jagomez@unav.es.
¹⁷ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. jagomez@unav.es.
¹⁸ Obesity and Adipobiology Group, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain. jagomez@unav.es.
¹⁹ Metabolic Research Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. gfruhbeck@unav.es.
²⁰ CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain. gfruhbeck@unav.es.
²¹ Obesity and Adipobiology Group, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain. gfruhbeck@unav.es.
²² Department of Endocrinology & Nutrition, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. gfruhbeck@unav.es.

Abstract

iNOS deficiency in ob/ob mice improved liver inflammation and ECM remodeling-related genes, decreasing fibrosis, and metabolic dysfunction. The activation of iNOS by leptin is necessary for the synthesis and secretion of TNC in hepatocytes, suggesting an important role of this alarmin in the development of NAFLD.

Keywords: Leptin, iNOS, Tenascin C, liver fibrosis, inflammation.

Publication types

Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

Animals
Cell Line
Disease Models, Animal
Female
Gene Expression Regulation
Hepatocytes / metabolism
Leptin / administration & dosage
Leptin / genetics*
Liver Cirrhosis / blood
Liver Cirrhosis / genetics
Liver Cirrhosis / prevention & control*
Male
Mice, Knockout
Nitric Oxide Synthase Type II / genetics*
Phenotype
Proteolysis
Tenascin / blood

Substances

Leptin
Tenascin
Tnc protein, mouse
Nitric Oxide Synthase Type II
Nos2 protein, mouse