Circulating Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-4 levels are not a Predictor of Preeclampsia in the period between 20 and 25 Weeks of Gestation

Rev Bras Ginecol Obstet. 2018 Dec;40(12):757-762. doi: 10.1055/s-0038-1676056. Epub 2018 Dec 7.

Abstract

Objective: To evaluate whether the circulating level of tissue inhibitor of metalloproteinase-4 (TIMP-4) in the period between 20 and 25 weeks of gestation is a predictor of preeclampsia.

Methods: We have performed a case-control study, nested in a prospective study cohort in Ribeirão Preto, in the state of São Paulo, Brazil. Of the 1,400 pregnant women evaluated between 20 and 25 weeks of gestation, 460 delivered in hospitals outside of our institution. Of the 940 pregnant women who completed the protocol, 30 developed preeclampsia. Healthy pregnant women (controls, n = 90) were randomly selected from the remaining 910 participants. From blood samples collected between 20 and 25 weeks of gestation, we performed a screening of 55 angiogenesis-related proteins in 4 cases and 4 controls. The protein TIMP-4 was the most differentially expressed between cases and controls. Therefore, we measured this protein in all cases (n = 30) and controls selected (n = 90).

Results: There were no differences in the plasma TIMP-4 levels of cases compared with controls (1,144 ± 263 versus 1,160 ± 362 pg/mL, respectively; p > 0.05).

Conclusion: Plasma TIMP-4 levels were not altered at 20 to 25 weeks of gestation, before the manifestation of clinical symptoms; therefore, they are not good predictors of the development of preeclampsia.

Objetivo: Avaliar se o nível de inibidor tecidual de metaloproteinases tipo-4 (TIMP-4, na sigla em inglês) circulante no período entre 20 e 25 semanas de gestação é um preditor de preeclâmpsia. MéTODOS: Foi realizado um estudo caso-controle aninhado em uma coorte de estudo prospectivo em Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. De 1.400 mulheres grávidas avaliadas entre 20 e 25 semanas de gestação, 460 tiveram parto em hospitais fora da nossa instituição. Das 940 gestantes que completaram o protocolo, 30 desenvolveram preeclâmpsia. Gestantes saudáveis (controles, n = 90) foram selecionadas aleatoriamente das 910 participantes restantes. A partir de amostras de sangue coletadas entre 20 e 25 semanas de gestação, foi realizada uma triagem de 55 proteínas relacionadas à angiogênese em 4 casos e 4 controles. A proteína TIMP-4 foi a mais diferentemente expressa entre os casos e os controles; portanto, medimos esta proteína em todos os casos (n = 30) e controles selecionados (n = 90).

Resultados: Não houve diferenças nos níveis plasmáticos de TIMP-4 nos casos em comparação com os controles (1.144 ± 263 versus 1.160 ± 362 pg/mL, respectivamente; p > 0,05). CONCLUSãO: Os níveis plasmáticos de TIMP-4 não foram alterados no período entre 20 e 25 semanas de gestação antes da manifestação dos sintomas clínicos; portanto, não são um bom preditor do desenvolvimento da preeclâmpsia.

Publication types

  • Validation Study

MeSH terms

  • Adult
  • Case-Control Studies
  • Female
  • Humans
  • Pre-Eclampsia / blood*
  • Predictive Value of Tests
  • Pregnancy
  • Pregnancy Trimester, Second / blood*
  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-4
  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinases / blood*

Substances

  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinases