Research for novel antivirals: where are we going? Antiviral drugs have become a critical component of anti-infective treatments, as illustrated by the development of antiretrovirals and antiviral drugs directed against hepatitis B and C viruses. Several other molecules are used in clinical practice against herpesviruses, adenoviruses, poxviruses, papillomaviruses and influenza viruses. Current antivirals often target viral enzymes involved in the replication of viral genomes. They also target the early stages of binding and intracellular penetration of viral particles and the late steps leading to their assembly, maturation and release. Most nucleoside analogs such as acyclovir and nucleotide analogs such as cidofovir, require phosphorylation prior to inhibit the activity of DNA or RNA polymerases through mechanisms of competition and optionally termination. Foscarnet, a pyrophosphate analog, makes this inhibition directly without any modification. Antiretrovirals also include protease, integrase and entry inhibitors while the neuraminidase inhibitors have proven to be effective against influenza viruses. Research for novel drugs aims at increasing the number and specificity of antivirals to overcome the current limitations of antiviral chemotherapy which include the inability to eradicate latent viral infections, emergence of resistance, adverse effects related to cell toxicity and cost. It is essential that economic imperatives do not block or distort the expected progresses in this particularly innovative field of contemporary medicine.
Où en est la recherche sur les antiviraux ? Les antiviraux sont devenus une composante essentielle des traitements anti-infectieux, comme cela est illustré par le développement des antirétroviraux et des antiviraux dirigés contre les virus des hépatites B et C. Plusieurs autres molécules sont utilisées en pratique clinique contre les herpèsvirus, adénovirus, poxvirus, papillomavirus et virus grippaux. Les antiviraux actuels ciblent fréquemment des enzymes virales impliquées dans la réplication des génomes viraux. Ils ciblent aussi les étapes précoces de fixation et de pénétration intracellulaire des particules virales, ainsi que les étapes tardives conduisant à leur assemblage, leur maturation et leur libération. La plupart des analogues nucléosidiques tels que l’aciclovir, et les analogues nucléotidiques tels que le cidofovir, nécessitent une phosphorylation préalable pour inhiber, par un mécanisme de compétition et éventuellement de terminaison, l’activité d’une ADN ou d’une ARN polymérase. Le foscarnet, analogue de pyrophosphate, exerce cette inhibition directement sans modification. Les antirétroviraux incluent également des inhibiteurs de protéase, d’intégrase et d’entrée du virus, alors que les inhibiteurs de la neuraminidase ont montré leur efficacité contre les virus grippaux. La recherche sur les antiviraux vise à augmenter leur nombre et leur spécifi- cité d’action pour dépasser les limitations actuelles de la chimiothérapie antivirale que sont l’impossibilité à éradiquer les infections virales latentes, l’émergence de la résistance, les effets indésirables liés à la relative toxicité cellulaire et le coût. Il est essentiel que les impératifs économiques ne viennent pas bloquer ou biaiser les progrès attendus dans un domaine particulièrement innovant de la médecine contemporaine.
Keywords: Antiviraux.