Platelet signal transduction is the focus of this review. While 'classic' platelet signaling through G protein-coupled receptors in response to fluid-phase agonists has been extensively studied, signaling mechanisms linking platelet adhesion receptors such as GPIb-IX-V, GPVI and α2β1 to the activation of αIIbβ3 are less well established. Moreover, 'non-haemostatic' pathways can also activate platelets in various settings, including platelet-immune or platelet-tumour cell interactions, platelet responses to neutrophil extracellular traps, or stimulation by microbial pathogens. Genetically determined integrin variants can modulate platelet function and increase thrombogenicity. A typical example is the Pro33 (HPA-1b) variant of αIIbβ3. Recent advances in the genotype-phenotype relation of this prothrombotic variant and its impact on outside-in signaling will be reviewed.
Thrombozytäre Prozesse der Signaltransduktion stehen im Mittelpunkt von Teil II dieser Übersicht. Die 'klassische' Signalübertragung durch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren bei Plättchenstimulation mit diffusiblen Agonisten ist intensiv erforscht. Bislang weniger gut untersucht sind hingegen Mechanismen, die Signale thrombozytärer Adhäsionsrezeptoren wie GPIb-IX-V, GPVI und α2β1 auf αIIbβ3 übertragen und zur Aktivierung dieses Integrins führen. Weiterhin existieren 'nicht-hämostatische' Signalwege, die ebenfalls eine Plättchenaktivierung auslösen können. Hierzu zählen Thrombozyteninteraktionen mit Immun- oder Tumorzellen, Reaktionen auf freigesetzte Zellkernkomponenten neutrophiler Granulozyten oder Stimulation durch pathogene Keime. Genetisch determinierte Integrinvarianten können die Plättchenfunktion modulieren und die Thrombogenität erhöhen. Musterbeispiel hierfür ist die Pro33 (HPA-1b)-Variante von αIIbβ3. Jüngste Erkenntnisse zur Genotyp-Phänotyp-Beziehung dieser prothrombotischen Rezeptorvariante mit Auswirkungen auf 'Outside-in'-Signalvorgänge werden besprochen.
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.