Introduction: Microscopic colitis (MC) is a chronic inflammatory bowel disease with unclear etiology. Bile acid (BA) malabsorption has been described in MC patients. Farnesoid X receptor (FXR) is the main BA receptor; FXR-mediated mechanisms prevent the noxious effects of BA accumulation, preserving the integrity of the intestinal epithelial barrier and preventing intestinal inflammation.
Aim: Our aim was to describe the expression of FXR in patients with MC.
Methods: Archival formalin-fixed paraffin-embedded samples from the terminal ileum, right and left colon were obtained from patients with MC and matched controls. Immunohistochemistry was performed and nuclear FXR expression scored in a semi-quantitative way.
Results: 169 formalin-fixed paraffin-embedded samples from 35 patients with MC and 31 controls were retrieved. There was a significant reduction of FXR expression in patients with MC versus controls both in the right colon (moderate-strong FXR expression: 21.1 vs. 64.3%; p = 0.003) and left colon (moderate-strong FXR expression: 8.3 vs. 38.7%; p = 0.027). No significant differences in FXR expression were observed in the ileum of patients with MC (moderate-strong FXR expression: 76.9 vs. 90.9%; p = 0.5). We found no difference in FXR expression between the two types of MC. No association between the degree of lymphocyte infiltration or the thickness of collagen band and FXR expression was found.
Conclusions: Patients with MC present a significantly lower expression of FXR in the colon. This could render colonic epithelial cells more susceptible to the deleterious effects of BA, contributing to disease pathogenesis and symptoms in MC.
Introdução: A colite microscópica (CM) é uma doença inflamatória do intestino com etiologia desconhecida. A má-absorção de ácidos biliares (AB) encontra-se descrita em doentes com CM. O Recetor Farnesoid X (FXR) é o principal recetor dos AB; mecanismos mediados pelo FXR previnem o efeito nocivo da acumulação dos AB, preservando a integridade da barreira epitelial intestinal e impedindo inflamação.
Objetivos: Avaliar a expressão do FXR em doentes com CM.
Métodos: Foram obtidas amostras em parafina do ileon terminal, cólon direito e esquerdo de doentes com CM e controlos emparelhados; foi realizada imunohistoquímica para FXR e a sua expressão nuclear quantificada de forma semi-quantitativa.
Resultados: Foram estudadas 169 amostras de 35 doentes com CM e 31 controlos. A expressão de FXR nos doentes com CM foi significativamente inferior à dos controlos no cólon direito (expressão FXR moderada-intensa: 21.1% versus 64.3%; p = 0.003) e esquerdo (expressão FXR moderada-intensa: 8.3% versus 38.7%; p = 0.027). Não observámos diferenças significativas na expressão do FXR no ileon em doentes com CM em comparação com controlos (expressão moderada-intensa em 76.9 versus 90.0%; p = 0.5). Não se verificaram diferenças na expressão FXR entre os dois tipos de CM. Não se encontrou associação entre o grau de infiltração linfocítica ou a espessura da banda de colagénio e a expressão de FXR.
Conclusões: os doentes com CM apresentaram uma expressão significativamente reduzida do FXR no cólon; isto pode tornar as células epiteliais mais suscetíveis aos efeitos deletérios dos AB, contribuindo para a patogénese da doença e a sintomatologia da CM.
Keywords: Bile salts; Farnesoid X receptor; Immunohistochemistry; Intestinal inflammation; Microscopic colitis.