Stratified mucin-producing intraepithelial lesion (SMILE) is a rare premalignant cervical lesion that combines the structural features of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and endocervical adenocarcinoma in situ (AIS).
Aim: to analyze archival materials for the detection of SMILE and its subsequent morphological and immunohistochemical characterization.
Material and methods: Cervical cone specimens from 53 women with histologically verified CIN3 were examined. The diagnosis of SMILE was based on the positive mucicarmine staining and weak focal expression of p63. The samples containing SMILE were further immunohistochemically examined using the biomarkers P16, Ki-67, Oct4, CD117, CD34, p53, EMA, and CK15. SMILE was detected in 2 of the 53 patients and concurrent with CIN3 in both cases. SMILE was characterized by the stratified arrangement of atypical cells containing mucin, the positive mucicarmine staining of the entire layer of the atypical epithelium, weak focal p63 expression, high Ki-67 expression, and diffuse р16Іnk4а staining. Both SMILE samples showed weak diffuse p53 expression in the presence of single cells with the pronounced nuclear staining pattern for p53 in one female patient. Weak focal CK15 expression was visualized in SMILE. The expression of the stem cell markers Oct4 and CD117 and the angiogenic marker CD34 was absent in the examined cervical epithelial preparations. The diffuse and intense expression of the marker EMA, which was not different from that in the endocervical and stratified squamous epithelium, and CIN3 was established in SMILE.
Results: The findings suggest that SMILE is morphologically and immunohistochemically similar to CIN3. In this investigation, these abnormalities differed only in the mucicarmine staining and expression of p63. This may be indicative of the underdiagnosis of SMILE, attendant СIN3 in the routine practice of a clinical pathologist, as the diagnosis of CIN3 is primarily based on the results of assessment of only the preparations stained with hematoxylin and eosin; the expression of p16 and Ki-67 is evaluated in some cases, which fails to differentiate SMILE and CIN3 in a number of preparations.
Conclusion: The diagnosis of SMILE can be made only by immunohistochemical examination.
Многослойное муцинпродуцирующее интраэпителиальное поражение (SMILE) относится к редким предраковым изменениям шейки матки, сочетающим структурные особенности цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и эндоцервикальной аденокарциномы in situ (AIS). Цель - анализ архивного материала для обнаружения SMILE с последующей его морфологической и иммуногистохимической характеристикой. Материал и методы. Исследованы гистологические препараты конусов шейки матки с верифицированным диагнозом CIN3 от 53 женщин. Образцы, содержащие SMILE, подвергались дальнейшему иммуногистохимическому исследованию с использованием биомаркеров. SMILE обнаружено у 2 из 53 пациенток и в обоих случаях сопровождало CIN3. SMILE характеризовалось многослойным расположением атипических клеток, содержащих муцин, позитивным окрашиванием на муцикармин всего пласта атипического эпителия, слабой очаговой экспрессией р63, высокой экспрессией Ki-67, диффузным окрашиванием р16Ink4a. В обоих образцах SMILE наблюдалась диффузная слабая экспрессия р53, с присутствием единичных клеток с выраженным ядерным окрашиванием р53 у одной пациентки. В SMILE визуализировалась слабая очаговая экспрессия ck15. Экспрессия маркеров стволовых клеток okt4 и CD117 и маркера ангиогенеза CD34 отсутствовала в эпителии изучаемых препаратов шейки матки. В SMILE установлена диффузная, интенсивная экспрессия маркера EMA, не отличающаяся от таковой в эндоцервикальном и многослойном плоском эпителии, и CIN3. Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о морфологическом и иммуногистохимическом сходстве SMILE с CIN3. В настоящем исследовании данные патологии различались лишь по окрашиванию муцикармином и экспрессии р63. Это может свидетельствовать о гиподиагностике SMILE, сопутствующих СIN3, в рутинной практике клинического патолога, так как диагноз CIN3 преимущественно устанавливается на основании результатов оценки только препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, в части случаев оценивается экспрессия р16 и Ki-67, что в ряде препаратов не позволяет дифференцировать SMILE и CIN3. Заключение. Диагноз SMILE может быть поставлен только при применении иммуногистохимического исследования.
Keywords: adenocarcinoma in situ (AIS); cervical intraepithelial neoplasia (CIN); stratified mucin-producing intraepithelial lesion (SMILE).