Primary open-angle glaucoma (POAG) is a multifactorial disease, etiopathogenesis of which largely depends on growth factors. Possessing a variety of medical and biological effects, these cytokines may influence the development and progression of POAG.
Aim: to reveal the role of genetic polymorphisms of growth factors in predisposition to developing POAG that is refractory to local hypotensive therapy.
Material and methods: The object of the study were 162 patients with stage II-III POAG, in whom local hypotensive therapy was inefficient, 90 patients with stage II-III POAG well controlled on local hypotensive therapy, and 191 controls. The material for the study was venous blood taken from the cubital vein of a proband. Isolation of genomic DNA was performed by phenol-chloroform extraction. Analysis of genetic polymorphisms of growth factors was performed through allelic discrimination. For that, synthesis of DNA was carried out via polymerase chain reaction (PCR).
Results: It is found that the T IGFR-1 genetic variant (OR=1.34) and a combination of the C VEGF-A and T IGFR-1 genetic variants (OR=1.90) are risk factors of developing POAG that is refractory to local hypotensive therapy. A statistical model for predicting such a risk has been proposed that includes: VEGF-A с.-958C>T genetic marker (rs 833,061), age, concomitant non-inflammatory ocular diseases, microvascular changes in the conjunctiva, the degree of pigmentation of the angle of the anterior chamber, and pseudoexfoliative syndrome. Recognition accuracy of the model is 90.42%.
Conclusion: The T IGFR-1 genetic variant and a combination of the C VEGF-A and T IGFR-1 genetic variants increase the risk of developing POAG that is refractory to local hypotensive therapy.
Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является мультифакториальным заболеванием, в этиопатогенезе которого важная роль принадлежит факторам роста. Обладая множеством медико-биологических эффектов, эти цитокины могут влиять на развитие и прогрессирование ПОУГ. Цель - выявить вовлеченность генетических полиморфизмов факторов роста в предрасположенность к развитию ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Материал и методы. Объектом исследования послужили выборка из 162 больных с ПОУГ II-III стадии с неэффективным местным гипотензивным лечением, 90 больных с ПОУГ II-III стадии с эффективной гипотензивной терапией и 191 человек контрольной группы. Материалом для исследования послужила венозная кровь, взятая из локтевой вены пробанда. Геномную ДНК выделяли методом фенольно-хлороформной экстракции. Анализ генетических полиморфизмов факторов роста осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции синтеза ДНК методом дискриминации аллелей. Результаты. Установлено, что генетический вариант T IGFR-1 (OR=1,34) и сочетание генетических вариантов С VEGF-A с Т IGFR-1 (ОR=1,90) являются факторами риска формирования ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Разработана статистическая модель прогнозирования риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением, включающая: генетический маркер VEGF-A с.-958C>T (rs 833061), возраст, наличие сопутствующих неинфекционных заболеваний глаз, микрососудистых изменений в конъюнктиве, степень пигментации угла передней камеры, наличие псевдоэксфолиативного синдрома. Точность распознавания модели составляет 90,42%. Заключение. Генетический вариант T IGFR-1 и сочетание генетических вариантов С VEGF-A с Т IGFR-1 повышают риск развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением.
Keywords: gene polymorphisms; growth factors; ineffective treatment; polymerase chain reaction (PCR); primary open-angle glaucoma (POAG); statistical model.