Inflammation: opportunities for treatment stratification among individuals diagnosed with mood disorders

Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):27-36. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/rmcintyre.

Abstract

Mood disorders continue to be a significant burden to those affected, resulting in significant illness-associated disability and premature mortality. In addition to mood disturbance, individuals also suffer from other transdiagnostic impairments (eg, anhedonia and cognitive impairment). Although there have been significant advancements in psychiatric treatment over the last few decades, treatment efficacy (eg, symptom remission, lack of functional recovery, and disease modification) continues to be an important limitation. Consequently, there is an urgent need to identify novel approaches capable of addressing the foregoing needs, providing the basis for the exploration of conceptual models and treatment opportunities that consider inflammation to be a key factor in mood disorder development. In part driven by metabolic comorbidities, a large proportion of individuals with mood disorders also have an imbalance in the inflammatory milieu. The aim of this review is to highlight evidence implicating inflammation in various effector systems in mood disorders, with a particular focus on the intercommunication with glutamatergic signaling, immune system signaling, as well as metabolic parameters (eg, L-methyl folate bioavailability). This article also briefly reviews novel and repurposed agents that are capable of targeting the innate immune inflammatory system and possibly correcting an abnormal immune/inflammatory milieu (eg, infliximab).

Los trastornos del humor continuan siendo una carga significativa para lospacientes que los sufren, lo que se traduce en una significativa incapacidad asociada con la enfermedad y una mortalidad prematura. Además de la alteración del ánimo, los individuos también presentan otras comorbilidades como anhedonia y deterioro cognitivo. Aunque en las últimas decadas han habido signficativos avances en la terapia psiquiátrica, la eficacia terapeutica (como la remision sintomática, la falta de recuperación funcional y la modificación de la enfermedad) continúa siendo una limitación importante. En consecuencia, existe una necesidad urgente de identificar nuevas aproximaciones capaces de orientar las necesidades antes mentionadas, proveyendo las bases para la exploración de modelos conceptuales y oportunidades terapéuticas que consideren la inflamación como un factor clave en el desarrollo del trastorno anímico. En parte, a causa de comorbilidades metabólicas una gran proporción de sujetos con trastornos del ánimo también tienen un desbalance en el medio inflamatorio. El objetivo de esta revisión es clarificar la evidencia que involucra a la inflamación en varios sistemas efectores en los trastornos del ánimo, enfocándose particularmente en la intercomunicación con las señates glutamatérgicas y las señales del sistema inmune, como también los parámetros metabólicos (como la biodisponibilidad de L-metilfolato). Este artículo también revisa brevemente los agentes nuevos y reutilizados, capaces de apuntar al sistema inflamatorio inmune innato y posiblemente corregir el medio inmune/inflamatorio (como infliximab).

Les troubles de l'humeur pèsent toujours lourdement sur ceux qui en sont atteints, entrainant une incapacité significative associée à la maladie et une mortalité prématurée. En plus des troubles de l'humeur, les sujets présentent aussi d'autres comorbidité comme l'anhédonie et les troubles cognitifs. Ces dernières décennies, le traitement psychiatrique a bénéficie d'avancées notables mais son efficacité (rémission des symptômes, manque de guérison fonctionnelle et modification de la maladie) est toujours une limite importante. Afin de satisfaire les besoins décrits ci-dessus, il est donc urgent d'identifier de nouvelles approches à partir desquelles il sera possible d'explorer des modèles conceptuels et des traitements considérant l'inflammation comme un facteur clé du développement des troubles de l'humeur. Un grand nombre de personnes ayant des troubles de l'humeur présentent également un déséquilibre du milieu inflammatoire, en partie à cause de la présence de comorbidités métaboliques. Cet article a pour but de souligner les données en faveur de l'implication de l'inflammation dans différents systèmes effecteurs des troubles de l'humeur, en s'intéressant particulièrement à l'intercommunication avec la signalisation glutamatergique, la signalisation du système immunitaire, ainsi qu'aux paramètres métaboliques (par exemple la biodisponibilité du L-méthylfolate). Cet article analyse rapidement les agents nouveaux et ceux existants mais “ reconverts ” qui sont capables de cibler le système inflammatoire immunitaire naturel et de corriger éventuellement un milieu immunitaire/inflammatoire anormal (par exemple l'infliximab).

Keywords: L-methylfolate; anti-inflammatory agent; glutamate; patient stratification; treatment selection.

Publication types

  • Review
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Anti-Inflammatory Agents / therapeutic use
  • Excitatory Amino Acid Antagonists / therapeutic use
  • Folic Acid / therapeutic use
  • Glutamic Acid / physiology
  • Humans
  • Inflammation / drug therapy
  • Inflammation / immunology*
  • Inflammation / psychology*
  • Mood Disorders / drug therapy*
  • Mood Disorders / immunology*
  • Treatment Outcome

Substances

  • Anti-Inflammatory Agents
  • Excitatory Amino Acid Antagonists
  • Glutamic Acid
  • Folic Acid