Aim: To evaluate the efficiency of interferon (IFN) therapy in patients with essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV).
Subjects and methods: A total of 61 patients (41 with ET and 20 with PV) were examined. Prior to study enrolment, 44 (72%) patients with ET or PV received one or other therapy (aspirin was not taken into account). The mean Jak2V617F mutant allele at baseline was 23% (6-54%) in the patients with ET and 40% (11-88%) in those with PV. The median time from diagnosis to enrollment was 49 months.
Results: The paper presents the clinical and molecular findings of long-term INF-α therapy in patients with ET or PV. The median follow-up was 52 months. Recombinant IFN-α2 showed its ability to induce complete hematologic remission (ET (76%), PV (70%)) and a complete molecular response. 22 (69%) out of 32 patients were noted to have a smaller number of cells with the Jak2V617F mutation. In the patients with PV and in those with ET, the relative reduction in the proportion of cells with the Jak2V617F mutant gene averaged 85% and 56% of the baseline values, respectively. There was a reduction in the proportion of cells expressing the Jak2V617F mutation in both the ET (from 12 to 2.2%; p=0.001) and PV (from 32.7% to 3.2%) groups (р=0.001). Ten (31%) patients achieved a deep molecular remission (≤2% Jak2V617F allele); among them, 5 patients were not found to have Jak2V617F mutation. The obtained molecular response remained in 7 of the 10 patients untreated for 11 to 86 months. The long-term treatment with IFN-α led to normalization of the morphological pattern of bone marrow in 5 of the 7 PV or ET patients.
Conclusion: Significant molecular remissions achieved by therapy with recombinant interferon-α2 confirm the appropriateness of this treatment option in in the majority of patients with ET or PV.
Цель исследования. Оценка эффективности интерферонотерапии у больных эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и истинной полицитемией (ИП). Материалы и методы. Обследовали 61 пациента: 41 с ЭТ и 20 с ИП. До включения в исследование 44 (72%) больных ЭТ и ИП получали ту или иную терапию (ацетилсалициловая кислота не учитывалась). Средняя мутантная нагрузка Jak2V617F при включении в исследование составляла у пациентов с ЭТ 23% (6-54%), а у пациентов с ИП - 40% (11-88%). Среднее время от установления диагноза до момента включения в исследование составило 49 мес. Результаты. Представлены клинико-молекулярные результаты длительного лечения больных ЭТ и ИП препаратами интерферона-α. Медиана наблюдения достигала 52 мес. Показана способность рекомбинантного интерферона-α2 (ИФН-α2) индуцировать полную гематологическую ремиссию (ЭТ 76%, ИП 70%) и полный молекулярный ответ. У 22 (69%) из 32 пациентов отмечено уменьшение количества клеток с мутацией гена Jak2V617F. В среднем относительное уменьшение доли клеток с мутантным геном Jak2V617F у больных ИП составило 85%, у больных с ЭТ - 56% от исходного. Уменьшение доли клеток с мутацией гена Jak2V617F наблюдалось как в группе ЭT (с 12 до 2,2%; р=0,01), так и в группе ИП (с 32,7 до 3,2%; р=0,01). У 10 (31%) пациентов получена глубокая молекулярная ремиссия (≤2% Jak2V617F); из них у 5 больных мутация гена Jak2V617F не определялась. Полученный молекулярный ответ сохранялся у 7 из 10 больных без лечения от 11 до 86 мес. Длительное лечение с использованием ИФН-α2 привело к нормализации морфологической картины в костном мозге у 5 из 7 больных ИП и ЭТ. Заключение. Достижение значимых молекулярных ремиссий при терапии рекомбинантным ИФН-α2 подтверждает ее целесообразность у большинства пациентов с ЭТ и ИП.
Резюме Цель исследования. Оценка эффективности интерферонотерапии у больных эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и истинной полицитемией (ИП). Материалы и методы. Обследовали 61 пациента: 41 с ЭТ и 20 с ИП. До включения в исследование 44 (72%) больных ЭТ и ИП получали ту или иную терапию (ацетилсалициловая кислота не учитывалась). Средняя мутантная нагрузка Jak2V617F при включении в исследование составляла у пациентов с ЭТ 23% (6—54%), а у пациентов с ИП — 40% (11—88%). Среднее время от установления диагноза до момента включения в исследование составило 49 мес. Результаты. Представлены клинико-молекулярные результаты длительного лечения больных ЭТ и ИП препаратами интерферона-α. Медиана наблюдения достигала 52 мес. Показана способность рекомбинантного интерферона-α2 (ИФН-α2) индуцировать полную гематологическую ремиссию (ЭТ 76%, ИП 70%) и полный молекулярный ответ. У 22 (69%) из 32 пациентов отмечено уменьшение количества клеток с мутацией гена Jak2V617F. В среднем относительное уменьшение доли клеток с мутантным геном Jak2V617F у больных ИП составило 85%, у больных с ЭТ — 56% от исходного. Уменьшение доли клеток с мутацией гена Jak2V617F наблюдалось как в группе ЭT (с 12 до 2,2%; р=0,01), так и в группе ИП (с 32,7 до 3,2%; р=0,01). У 10 (31%) пациентов получена глубокая молекулярная ремиссия (≤2% Jak2V617F); из них у 5 больных мутация гена Jak2V617F не определялась. Полученный молекулярный ответ сохранялся у 7 из 10 больных без лечения от 11 до 86 мес. Длительное лечение с использованием ИФН-α2 привело к нормализации морфологической картины в костном мозге у 5 из 7 больных ИП и ЭТ. Заключение. Достижение значимых молекулярных ремиссий при терапии рекомбинантным ИФН-α2 подтверждает ее целесообразность у большинства пациентов с ЭТ и ИП.