[The informative value of non-invasive liver fibrosis markers in patients with nonalcoholic fatty liver disease]

Ter Arkh. 2016;88(12):62-68. doi: 10.17116/terarkh2016881262-68.
[Article in Russian]

Abstract

Aim: To estimate the diagnostic and informative value of clinical and laboratory parameters in the development and progression of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) to enhance efficiency of their treatment.

Subjects and methods: An open-label case-control study included 77 patients with NAFLD. Clinical and laboratory examinations were done. To search for additional noninvasive fibrosis markers, the investigators studied the serum concentrations of insulin, leptin, adiponectin, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its inhibitors, such as tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1 (TIMP-1) and TIMP-2. All the patients underwent elastometry to assess the degree of liver fibrosis with the Metavir scale with the use of a Fibroscan machine.

Results: The serum levels of low-density lipoproteins, glucose, MMP-9, and leptin proved to be most informative in assessing the progression of the initial stages (1-2) of fibrosis, as were the increased liver size detected by physical examination, systolic blood pressure, carbohydrate metabolic disorders, alanine/aspartate aminotransferase levels, waist-to-hip ratio, TIMP-1, and TIMP-2 in evaluating the progression of Stage II fibrosis 2 to Stage 3.

Conclusion: The clinical and laboratory parameters can serve as reliable noninvasive markers that reflect the progression of fibrotic changes in liver tissue.

Цель исследования. Оценка диагностической значимости и информативности клинических и лабораторных показателей в формировании и прогрессировании фиброза печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) для повышения эффективности лечения пациентов. Материалы и методы. В открытое исследование случай-контроль включили 77 пациентов с НАЖБП. Проводили общеклинические, лабораторные исследования. Для поиска дополнительных неинвазивных маркеров фиброза исследовали в сыворотке крови концентрацию инсулина, лептина, адипонектина, матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), а также ее ингибиторов - тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 и 2 (ТИМП-1, ТИМП-2). Всем пациентам проводили эластометрию печени для оценки степени фиброза по шкале Metavir с помощью аппарата Фиброскан. Результаты. Уровни липопротеидов низкой плотности, глюкозы, ММП-9 и лептина в сыворотке крови оказались наиболее информативными в оценки прогрессирования начальных (с I по II) стадий фиброза, а увеличение размеров печени, выявленное при физическом осмотре, уровень систолического артериального давления, нарушения углеводного обмена, уровни аланин-/аспартатаминотрансферазы, отношение окружности талии к окружности бедер, ТИМР-1 и -2 - в отношении прогрессирования фиброза II в III стадию. Заключение. Клинические и лабораторные показатели могут служить достоверными неинвазивными маркерами, отражающими прогрессирование фиброзных изменений в ткани печени.

Резюме Цель исследования. Оценка диагностической значимости и информативности клинических и лабораторных показателей в формировании и прогрессировании фиброза печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) для повышения эффективности лечения пациентов. Материалы и методы. В открытое исследование случай—контроль включили 77 пациентов с НАЖБП. Проводили общеклинические, лабораторные исследования. Для поиска дополнительных неинвазивных маркеров фиброза исследовали в сыворотке крови концентрацию инсулина, лептина, адипонектина, матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), а также ее ингибиторов — тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 и 2 (ТИМП-1, ТИМП-2). Всем пациентам проводили эластометрию печени для оценки степени фиброза по шкале Metavir с помощью аппарата Фиброскан. Результаты. Уровни липопротеидов низкой плотности, глюкозы, ММП-9 и лептина в сыворотке крови оказались наиболее информативными в оценки прогрессирования начальных (с I по II) стадий фиброза, а увеличение размеров печени, выявленное при физическом осмотре, уровень систолического артериального давления, нарушения углеводного обмена, уровни аланин-/аспартатаминотрансферазы, отношение окружности талии к окружности бедер, ТИМР-1 и -2 — в отношении прогрессирования фиброза II в III стадию. Заключение. Клинические и лабораторные показатели могут служить достоверными неинвазивными маркерами, отражающими прогрессирование фиброзных изменений в ткани печени.

MeSH terms

  • Adult
  • Biomarkers / blood
  • Disease Progression
  • Elasticity Imaging Techniques / methods
  • Female
  • Humans
  • Lipoproteins, LDL / blood*
  • Liver Cirrhosis* / diagnosis
  • Liver Cirrhosis* / etiology
  • Liver Cirrhosis* / metabolism
  • Male
  • Matrix Metalloproteinase 9 / blood*
  • Middle Aged
  • Non-alcoholic Fatty Liver Disease* / complications
  • Non-alcoholic Fatty Liver Disease* / diagnosis
  • Non-alcoholic Fatty Liver Disease* / metabolism
  • Predictive Value of Tests
  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 / blood*
  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 / blood*

Substances

  • Biomarkers
  • Lipoproteins, LDL
  • TIMP1 protein, human
  • TIMP2 protein, human
  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1
  • Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2
  • Matrix Metalloproteinase 9