Optimizing antipsychotic pharmacotherapy is often challenging due to significant variability in effectiveness and tolerability. Genetic factors influencing pharmacokinetics and pharmacodynamics may contribute to some of this variability. Research studies have characterized these pharmacogenetic relationships, and some genetic markers are now available as clinical tests. These advances in pharmacogenetics research and test availability have great potential to improve clinical outcomes and quality of life in psychiatric patients. For clinicians considering using pharmacogenetics, it is important to understand the clinical implications and also the limitations of markers included in currently available tests. This review focuses on pharmacokinetic and pharmacodynamic gene variants that are currently available in commercial genetic testing panels. Associations of these variants with clinical efficacy and adverse effects, as well as other clinical implications, in antipsychotic pharmacotherapy are discussed.
Con frecuencia constituye un desafío optimizar la farmacoterapia antipsicótica debido a la significativa variabilidad en la eficacia y tolerabilidad. Los factores genéticos que influyen en la farmacocinética y farmacodinámica pueden contribuir en parte a esta variabilidad. Los estudios de investigación han caracterizado estas relaciones farmacogenéticas y actualmente existen algunos marcadores genéticos como pruebas clínicas. Estos avances en la investigación farmacogenética y la disponibilidad de pruebas tienen un gran potencial para mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida en los pacientes psiquiátricos. Para los clínicos que consideren el empleo de la farmacogenética es importante que tengan en cuenta las consecuencias clínicas y también las limitaciones de los marcadores con las pruebas disponibles en la actualidad. Esta revisión se focaliza en la farmacocinética y la farmacodinámica de las variantes génicas que están actualmente disponibles en paneles comerciales de pruebas genéticas. Se discuten las asociaciones de estas variantes con la eficacia clínica y los efectos adversos, como también otras repercusiones clínicas en la farmacoterapia antipsicótica.
La variabilité significative de l'efficacité et de la tolérance des traitements antipsychotiques rend leur optimisation souvent difficile. Cette variabilité peut être due en partie à des facteurs génétiques influant sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Des études scientifiques ont caractérisé ces relations pharmacogénétiques, et certains marqueurs génétiques sont maintenant disponibles sous forme de tests cliniques. Ces avancées (recherche pharmacogénétique et disponibilité des tests) peuvent améliorer considérablement les résultats cliniques et la qualité de vie des patients psychiatriques. Les médecins s'intéressant à la pharmacogénétique doivent comprendre les implications cliniques et les limites des marqueurs des tests actuellement disponibles. Cet article s'intéresse principalement à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamique des variants géniques proposés aujourd'hui dans les différents tests génétiques commercialisés. Nous analysons dans la pharmacothérapie antipsychotique la relation de ces variants avec l'efficacité clinique et les effets indésirables, ainsi que d'autres implications cliniques.
Keywords: antipsychotics; pharmacodynamics; pharmacogenetics; pharmacokinetics; polymorphism; pychosis.