Aim: To estimate a relationship between matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) levels and articular radiographic changes in early and extended rheumatoid arthritis (RA); to analyze the role of this biomarker in predicting the progression of joint destruction in RA.
Subjects and methods: Forty-five patients with early RA and 42 with extended RA were examined. Radiography of the hands and distal feet was performed before and one year after therapy. Serum MMP-3 levels were measured by an enzyme immunoassay prior to and 12 and 24 weeks after treatment.
Results: After 52 weeks, in the early RA group, 16 patients continued monotherapy with methotrexate (MT); because of its inefficiency, 29 additionally received a biological agent in different follow-up periods. The extended RA group took tocilizumab for 24 weeks, then the drug was discontinued and the patients continued the former therapy with disease-modifying antirheumatic drugs, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and glucocorticosteroids. One year later, radiographic progression was recorded in 20.5 and 22.5% of the patients with early and extended RA, respectively. ROC analysis indicated that in the early RA group the MMP-3 level of more than 34.3 ng/ml at 12 weeks of MT therapy was associated with the radiographic progression of articular destructive changes after 52 weeks of therapy (the area under the curve (AUC) was 0.7; 95% confidence interval (CI) 0.46 to 0.93). In the patients with extended RA, the baseline MMP-3 levels of ≤51.3 ng/ml was related to no radiographic progression following 52 weeks (AUC, 0.587; 95% CI 0.33 to 0.84).
Conclusion: MMP-3 may be regarded as an early marker for joint destruction in RA. The determination of MMP-3 level with other immunological markers may be useful to identify a group of patients who have a potentially severer disease course and need more intensive therapy.
Цель исследования. Оценить взаимосвязь уровня матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и рентгенологических изменений в суставах при раннем и развернутом ревматоидном артрите (РА); проанализировать роль данного биомаркера в прогнозировании прогрессирования деструкции суставов при РА. Материалы и методы. Обследовали 45 пациентов с ранним и 42 с развернутым РА. Рентгенографию кистей и дистальных отделов стоп проводили до терапии и через 1 год после ее начала. Уровень ММП-3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА)до начала терапии, затем после 12-й и 24-й недели лечения. Результаты. В группе раннего РА через 52 нед монотерапию метотрексатом (МТ) продолжали 16 пациентов, 29 больным в связи с недостаточной эффективностью МТ к терапии добавлен генно-инженерный биологический препарат в различные сроки наблюдения. Пациенты из группы развернутого РА получали тоцилизумаб в течение 24 нед, затем препарат был отменен и больные продолжили прежнюю терапию базисными противовоспалительными, нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикостероидами. Через 1 год рентгенологическое прогрессирование регистрировалось у 20,5% пациентов с раним и у 22,5% с развернутым РА. В группе раннего РА по данным ROC-анализа уровень ММП-3 более 34,3 нг/мл к 12-й неделе терапии МТ ассоциируется с рентгенологическим прогрессированием деструктивных изменений в суставах через 52 нед лечения (площадь под кривой - ППК 0,7 при 95% доверительном интервале - ДИ от 0,46 до 0,93). У больных с развернутым РА базальный уровень ММП-3 ≤51,3 нг/мл ассоциировался с отсутствием рентгенологического прогрессирования через 52 нед (ППК 0,587 при 95% ДИ от 0,33 до 0,84). Заключение. ММП-3 можно рассматривать в качестве раннего маркера деструкции суставов при РА. Определение уровня ММП-3 в сочетании с другими иммунологическими маркерами может быть полезным для выявления больных с потенциально более тяжелым течением заболевания и нуждающихся в более интенсивной терапии.