Benzidine (BZ) and beta-naphthylamine (BNA) have been classified as definite human carcinogens for bladder cancer by the International Agency for Research on Cancer. However, the epidemiological evidence for an association between exposure to BZ and/or BNA and lung cancer has been inconclusive. We conducted a systematic review and meta-analysis to determine the risk for lung cancer among workers exposed to BZ/BNA. A systematic literature search was conducted to identify studies that had reported occupational BZ/BNA exposure and the outcome of interest (lung cancer death and/or incidence). Meta-analyses were performed using random effects models to combine standardized mortality ratios (SMRs) or standardized incidence ratios (SIRs). We identified 23 retrospective cohort studies including 1745 cases of lung cancer; only one study reported smoking-adjusted lung cancer risk. A significantly increased lung cancer risk (pooled SMR/SIR 1.28; 95% CI, 1.14-1.43) was observed by combining all studies, with significant heterogeneity among studies (I(2) = 64.1%, P < 0.001). Effect estimates were higher for studies with direct BZ/BNA exposure (ie, dyestuff and manufacturing industries) (pooled SMR/SIR 1.58; 95% CI, 1.31-1.89), and studies that identified BZ/BNA-associated bladder cancer with SMR/SIR ≥4.7 (pooled SMR/SIR 1.68; 95% CI, 1.35-2.09). Effect estimates were similar for studies with and without concomitant occupational exposure to chromium, asbestos, arsenic, or bis(chloromethyl) ether. The cumulative meta-analysis showed that the evidence of association between occupational BZ/BNA exposure and lung cancer has been stable since 1995. Although the results of this meta-analysis have the potential for confounding by smoking and heterogeneity, our findings suggest that a finding of lung cancer following occupational BZ/BNA exposure should be considered to be a potential occupational disease.
ベンジジン、β‐ナフチルアミンは国際がん研究機関によって人に膀胱癌を引き起こす明らかな発がん物質であると分類されている。しかし、ベンジジン、β‐ナフチルアミンの曝露と肺癌との関連については十分検討されていない。我々はベンジジン、β‐ナフチルアミンに曝露された労働者における肺がんリスクを評価することを目的にシステマティック・レビューおよびメタ･アナリシスを行った。職業性ベンジジン、β‐ナフチルアミン曝露と関心のあるアウトカム（肺がんによる死亡や罹患）を報告した研究を同定するために系統的文献検索を実施した。メタ･アナリシスはランダム効果モデルを用いて標準化死亡比や標準化罹患比を結合させた。1,745の肺がん症例を含む23の歴史的コホート研究を同定した；喫煙を調整した肺がんリスクを報告していた研究は1つだけであった。すべての研究を結合することによって、有意な異質性を伴った（I2 = 64.1%, p <0.001）有意な肺がんリスクの上昇が認められた（pooled SMR/SIR 1.28; 95% CI, 1.14-1.43）。効果の推定値はベンジジン、β‐ナフチルアミンの直接曝露を伴った研究（すなわち、染料や製造産業）（pooled SMR/SIR 1.58; 95% CI, 1.31-1.89）やベンジジン、β‐ナフチルアミンに関連した膀胱癌のSMR/SIRが4.7以上の研究（pooled SMR/SIR 1.68; 95% CI, 1.35-2.09）で高くなっていた。効果の推定値はクロム、アスベスト、ヒ素、ビスクロロメチルエーテルの職業性曝露を伴っている研究と伴っていない研究では同じであった。累積メタ・アナリシスを行った結果、職業性ベンジジン、β‐ナフチルアミン曝露と肺癌との関連は1995年時点で確立していた。このメタ･アナリシスの結果は喫煙や異質性によって交絡されている可能性があるが、我々の発見は職業性ベンジジン、β‐ナフチルアミン曝露を伴う肺癌は職業癌の可能性を考慮すべきであることを示唆している。