The rapidly growing field of gene therapy techniques to modify T cells with chimeric antigen receptors (CARs) for cancer care solutions, reached considerable achievements. However, there is an urgent need of reliable, well tolerable tumor-associated antigen specific antibodies. Tumor-infiltrating B (TIL-B) cell originated single chain Fv (scFv) gene regions could be selected with tumor specificity. DNA sequences of these antibody variable regions were subjects to get engineered into new CAR constructs. Our novel strategy harnesses tumor-infiltrating B cells' unique capacity to reveal highly tumor-associated disialylated glycosphingolipids (GD3 gangliosides). We used these human antibody fragments for generating GD3 ganglioside specific CAR gene constructs for potential usage in solid tumors.
A géntechnológiai fejlesztések nagy lendületet adtak T-sejtek kombinált antigénreceptorainak (chimeric antigen receptors, CARs) elõállítására, amelyek ígéretes rákterápiás lehetõségek alapjai. Kiindulási célunk pontos és jól tolerálható tumorellenes antitestek definiálása volt, mivel az a CAR T-sejtes technika fontos igénye. Tumorinfiltráló B-limfocita (TIL-B) eredetû fágkönyvtárak létrehozásával tumorellenes egyláncú antitestfragmenseket (scFv) sikerült szelektálnunk. Ezen immunglobulin variábilis génrégiók DNS-szekvenciáját megfelelõ génmódosító technika révén T-sejtekbe építve, azok új tumorantigén-kötõ specificitást kapnak. Az általunk bevezetett új stratégia a TIL-B-sejtek egyedi, erõsen tumorasszociált diszialilált glikoszfingolipideket (GD3 gangliozidok) felismerõ képességét használja fel. Az ily módon feltárt specifikus antitestfragmenseket használtuk szolid tumorokban potenciálisan alkalmazható GD3 gangliozid CAR génkonstrukciók létrehozására.