Chromogranin-A is a member of the granine protein family. It is produced in neuroendocrine cells via secretory granules. Many cleavage proteins are formed from chromogranin-A, from which some have well known biological activity, while the function of others is not yet fully known. Serum chromogranin-A levels are used in neuroendocrine tumour diagnostics. Recent studies showed that one of its cleavage protein, WE-14 may also play a role in the development of type 1 diabetes. WE-14 may function as an autoantigen for T-cells involved in the destruction of β-cells. This mechanism was previously observed only in non-obese diabetic mice. Novel results show that WE-14 also serves as a target for autoreactive cells in newly diagnosed type 1 diabetic patients as well, which reaction can be increased with transglutaminase. In this paper the authors summarize the recent knowledge about chromogranin-A and its potential role in the pathomechanism of type 1 diabetes mellitus.
A kromogranin-A a granincsaládba tartozó fehérje, amelyet neuroendokrin sejtek termelnek és ezek szekréciós granulumaiból származik. A kromogranin-A-ból számos, mind ez idáig kevésbé tisztázott funkciójú fehérje képződik. Jelenleg a kromogranin-A vérben mérhető szintjének meghatározását elsősorban neuroendokrin daganatok laboratóriumi diagnosztikájában használják. A legfrissebb kutatások alapján azonban úgy tűnik, a kromogranin-A-ból származó WE-14 nevű fehérjének szerepe lehet az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásában is. A WE-14 fehérje autoantigénként viselkedik a β-sejtek elpusztításában részt vevő T-sejtek számára. Ezt a mechanizmust eddig specifikusan a nem obes diabetogén egerekben figyelték meg. Újabb eredmények alapján a WE-14 a diabeteses egerek mellett az újonnan diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegeknél is az autoreaktív sejtek célpontjaként szolgál, amely reakció szöveti transzglutamináz enzimmel fokozható. A szerzők jelen összefoglalójukban áttekintik a kromogranin-A bioszintézisét, biokémiai jellegzetességeit, szervezetbeli funkcióit, valamint ismertetik a cukorbetegség patomechanizmusában betöltött szerepére vonatkozó jelen ismereteket. Orv. Hetil., 2015, 156(5), 163–170.
Keywords: WE-14; chromogranin-A; diabetes mellitus; kromogranin-A; tumormarker; tumour marker.