Counter-regulatory effects played by the ACE - Ang II - AT1 and ACE2 - Ang-(1-7) - Mas axes on the reactive oxygen species-mediated control of vascular function: perspectives to pharmacological approaches in controlling vascular complications

Vasa. 2014 Nov;43(6):404-14. doi: 10.1024/0301-1526/a000387.

Abstract

The Renin-Angiotensin system plays an important role in the regulation of systemic blood pressure as well as in fluid and electrolyte balance. It is divided into two described axes, the ACE - Ang II - AT1 receptor, with Ang II as the main mediator, and the ACE2 - Ang-(1-7) - Mas receptor, with Ang-(1-7) responsible for the main effects. The main vascular effect induced by Ang II is contraction, while Ang-(1-7) includes relaxation in several vascular beds. Ang II also activates several cytokines that are important in the genesis of vascular inflammation and hypertrophy. In this context, Ang-(1-7) seems to have a protective role. Both AT1 and Mas receptors modulate, in different ways, the generation of, which are involved in the control of vascular tone and the genesis of vascular dysfunction triggered by several diseases, including diabetes mellitus, arterial hypertension and atherosclerosis. Thereby, this review presents an overview of the modulation played by the whole Renin-Angiotensin system on the reactive oxygen species-mediated control of vascular tone and the oxidative stress-elicited vascular dysfunction.

Das Renin-Angiotensin-System spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des systemischen Blutdrucks sowie im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt. Es hat zwei Achsen, den Ang II – AT1-Rezeptor , mit Ang II als Hauptmediator, und ACE2 – Ang-(1–7) als Hauptverantwortlichen für die wesentlichen Effekte. Die wesentliche Wirkung von Ang II auf die Gefässe ist die Kontraktion , während Ang-(1–7) mehrere Gefäßbette relaxiert. Ang II aktiviert auch mehrere Zytokine, die bei der Entstehung von Gefäßentzündungen und Hypertrophie wichtig sind. In diesem Zusammenhang scheint Ang-(1–7) eine schützende Rolle zu spielen. Sowohl AT1 und Mas -Rezeptoren modulieren in verschiedener Weise die Erzeugung von reaktiven Sauerstoffspezies, die bei der Steuerung des vaskulären Tonus und der Entstehung einer vaskulären Dysfunktion bei mehreren Krankheiten wie Diabetes mellitus, arterieller Hypertonie und Atherosklerose beteiligt sind. Diese Arbeit gibt einen Überblick über die Rolle des Renin-Angiotensin-Systemes bei der Kontrolle des vaskulären Tonuns und bei der durch oxidativen Stress ausgelöste vaskuläre Dysfunktion.

Keywords: AT1 receptors; Angiotensin II; Mas receptors; angiotensin-(1-7); reactive oxygen species; vascular dysfunction.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Angiotensin I / metabolism*
  • Angiotensin II / metabolism*
  • Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers / therapeutic use
  • Angiotensin-Converting Enzyme 2
  • Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors / therapeutic use
  • Animals
  • Blood Vessels / drug effects
  • Blood Vessels / metabolism*
  • Blood Vessels / physiopathology
  • Humans
  • Oxidative Stress
  • Peptide Fragments / metabolism*
  • Peptidyl-Dipeptidase A / metabolism*
  • Proto-Oncogene Mas
  • Proto-Oncogene Proteins / metabolism*
  • Reactive Oxygen Species / metabolism*
  • Receptors, G-Protein-Coupled / metabolism*
  • Renin-Angiotensin System* / drug effects
  • Signal Transduction
  • Vascular Diseases / drug therapy
  • Vascular Diseases / metabolism*
  • Vascular Diseases / physiopathology

Substances

  • Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers
  • Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
  • Peptide Fragments
  • Proto-Oncogene Mas
  • Proto-Oncogene Proteins
  • Reactive Oxygen Species
  • Receptors, G-Protein-Coupled
  • Angiotensin II
  • Angiotensin I
  • Peptidyl-Dipeptidase A
  • ACE2 protein, human
  • Angiotensin-Converting Enzyme 2
  • angiotensin I (1-7)